169277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált savanilidek előállítására
13 169277 14 natos mellékhatások a találmány szerinti előnyös vegyületeknél 50 mg/kg testsúly adag felett jelentkeznek. Azonban a hatásos vagy kívánatos adag és a toxikus tüneteket okozó adag között általában kielégítő különbség van, ezért a találmány szerinti vegyületek megfelelő terápiás indexszel rendelkeznek. A találmány felöleli a hatóanyagként I általános képletű vegyületeket a szokásos hordozó- és töltőanyagokkal együtt tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítását is. Az I általános képletű szubsztituált anilideket adag egységekben, különösen formázott adagegységekben, például tablettákban vagy kapszulákban adhatjuk be. Az adagegység lehet vízzel vagy olajjal készült pirogénmentes injekciós oldat vagy szuszpenzió is. A tablettakészítményekben az I általános képletű vegyületeket iners gyógyszerészeti hordozóanyaggal keverjük össze, és azok alkalmas kötőanyagot, például mézgát, keményítőt és cukrot is tartalmazhatnak. A hatóanyag zselatinkapszulákba is tölthető. A készítmények perorális beadásra alkalmas folyadékok is lehetnek, például szuszpenziók, szirupok vagy elixírek, és ezek előnye az, hogy számos természetes vagy mesterséges ízesítőanyaggal tetszés szerint ízesíthetők. Egy kiszerelési egység előnyösen 1 — 100 mg célszerűen 5—25 mg I általános képletű hatóanyagot tartalmaz. A hatóanyagot előnyösen perorálisan alkalmazzuk. A készítmények lehetnek állatgyógyászati takarmánysűrítmények vagy takarmánykiegészítők, amelyeket az állatoknak a táplálékkal együtt adunk be, és így egy gyógyászatilag hatásos szintet kapunk. A következőkben néhány találmány szerinti hatóanyagot tartalmazó készítményt szemléltetünk, természetesen a megnevezett I általános képletű hatóanyag más I általános képletű vegyület is lehet. Tabletták A) készítmény 5 mg hatóanyag tartalommal: B) 2-metoxi-4 '-nitro-3 '-trifluormetil-izobutiranilid 5,0 mg étkezési keményítő 5,0 mg porlasztva szárított tejcukor 89,5 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 100,0mg készítmény 25 mg hatóanyagtartalommal: 2-hidroxi-4'-nitro-3'--trifiuormetil-izobutiranilid 25,0 mg étkezési keményítő 10,0mg porlasztva szárított tejcukor 164,0 mg magnéziumsztearát l,0mg Előállítás: A hatóanyagot keresztüípréseljük nagy sebességű őrlővel felszerelt 0,15-0,10 mm lyukbőségű szi-5 tán. Az őrölt hatóanyagot alkalmas keverőedényben összekeverjük a keményítővel. A keverékhez azonos súlyú porlasztva szárított tejcukrot adunk, és homogénre keverjük. A kapott keveréket a maradék porlasztva szárított tejcukorral szintén ho-10 mogénre keverjük, majd a magnéziumsztearátot összekeverjük egy adag homogén keverékkel, és az így kapott keveréket á maradék hatóanyagot tartalmazó keverékkel homogénre keverjük. Ebből kívánt súlyú tablettákat préselünk (100 mg-os tabletta 15 5 mg hatóanyaggal és 200 mg-os tabletta 25 mg hatóanyaggal). Kapszulák 20 Egy kapszula tartalma: 2-acetoxi-4'-nitro-3-trifluormetil-izobutiranilid porlasztva szárított 25 tejcukor magnéziumsztearát 40 45 50 55 60 5,0 mg 292,0 mg 3,0 mg 300,0 mg 30 Előállítás: Az alkotórészeket alaposan összekeverjük, és kemény zselatinkapszulákba töltjük. 35 Parenterális szuszpenziók A) készítmény 5 mg hatóanyagtartalommal: ml-ként 2-hidroxi-4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid metilcellulóz (15 cPoise) nátriumcitrát-dihidrát benzilalkohol metil-p-hidroxibenzoát propil-p-hidroxibenzoát injekciós vízzel kiegészítve B) készítmény 25 mg hatóanyagtartalommal ml-ként: 2-n-valeriloxi-4'-nitro-3'-trifluormetil-izobutiranilid metilcellulóz (15 cPoise) nátriumcitrát-dihidrát benzilalkohol metil-p-hidroxibenzoát propil-p-hidroxibenzoát injekciós vízzel kiegészítve 5,00 mg 0,05 mg 6,00 mg 9,00 mg 1,80 mg 0,20 mg i ,00 ml-re 25,00 mg 0,25 mg 30,00 mg 9,00 mg 1,80 mg 0,20 mg 1,00 ml-re Előállítás: 45 jjter injekciós vizet alkalmas rozsdamentes 200,0 mg 65 acéledénybe töltünk, és 85-90°-ra melegítünk. 7
