169277. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált savanilidek előállítására
15 169277 16 Erőteljes keverés közben a metilcellulózt a meleg vízbe öntjük (A készítményhez 5 g-ot, B készítményhez 25 g-ot), majd addig keverjük, amíg a metilcellulóz teljesen diszpergálódik, és átnedvesedik. Az oldathoz körülbelül 30 liter 0-5°-os injekciós vizet adunk, és az egész keveréket 8°-ra hűtjük. A nátriumcitrátot (A készítménynél 600 g-ot, B készítménynél 3000 g-ot) injekciós vízben feloldva 5 liter oldatot készítünk. Ezt az oldatot keverés közben óvatosan hozzáadjuk a lehűtött metilcellulóz oldathoz. A p-benzoát-észtereket (180 g metilésztert és 20 g propilésztert) feloldjuk 30°-ra melegített 900 g benzilalkoholban. Ezt az oldatot hozzáöntjük a hideg metilcellulóz-oldathoz. A kapott oldatot hozzáadjuk 90 liter injekciós vízhez, és egyenletesen összekeverjük. Az oldatot steril körülmények között szűrjük. A steril metilcellulóz-oldatból 3,5 litert aszeptikus körülmények között elkülönítünk, és a maradék oldatot steril rozsdamentes keverőtartáíyban tartjuk. A hatóanyagot steril kolloidmalomban körülbelül 1 liter elkülönített metilcellulóz-oldattal összekeverjük, és a szuszpenziót hozzáadjuk a keverőtartáíyban levő oldathoz. A szuszpenzió tartályát és a malmot a maradék 1,5 liter metilcellulóz-oldattal mossuk, és a mosófolyadékot is a keverőtartályba töltjük, majd a mosást 1 liter injekciós vízzel hasonló módon megismételjük. Az oldat térfogatát a keverőtankban 100 literre injekciós vízzel kiegészítjük, és egyenletesen összekeverjük. 100 liter steril szuszpenziót kapunk, amelyből az A vagy B készítményt előállíthatjuk. Az I általános képletű hatóanyagokat akne kezelésére szükség esetén belsőleg alkalmazhatjuk, de általában sokkal célszerűbb helyi kezelésre alkalmas készítmények felhasználása, például oldat, krém vagy kenőcs alkalmazása. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű szubsztituált acilanilidek előállítására - ebben a képletben R1 és R 2 két, 1 -4 szénatomos, összesen legfeljebb 6 szénatomot tartalmazó alkilcsoportot jelentenek, X nitro- vagy aminocsoportot, Y halogénatomot vagy trifluormetil-csoportot és Q hidroxil-, 1-4 szénatomos alkoxi- vagy legfeljebb 7 szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent — azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű anilint egy V általános képletű savval vagy annak reakcióképes származékával, előnyösen savhalogenidjével vagy megfelelő 4-oxazolidinonjával acilezünk - ezekben a képletekben X és Y a fenti jelentésűek, és Z a Z általános képletű csoportot jelenti, ahol R1, R 2 és Q a fenti jelentésűek -, vagy b) egy VII általános képletű vegyületet - ebben a képletben L halogénatomot jelent, és X, Y és Z a fenti jelentésűek- egy alkálibázissal hidrolizálunk, vagy c) egy VIII általános képletű oximot — ebben a képletben Rs hidrogénatomot jelent és X, Y és Z a fenti jelentésű - erősen savas körülmények között átrendezünk, vagy 5 d) egy X általános képletű ketont - ebben a képletben, X, Y és Z a fenti jelentésűek - hidrogénaziddal reagáltatunk, vagy e) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q legfeljebb 7 szén-10 atomos alkanoiloxi-csoportot jelent, és X, Y, R1 és R2 jelentése a fenti, egy XI általános képletű fenilizocianidot - ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek - egy R1 -CO-R 2 általános képletű ketonnal - ebben a képletben R1 és R 2 a 15 fenti jelentésűek - és egy 1—7 szénatomos alkánsavval reagáltatunk, vagy f) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q hidroxilcsoportot jelent, és X, Y, R1 és R 2 a fenti jelentésű, egy XI 20 általános képletű fenilizocianidot - ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek - egy R1 -CO-R 2 általános képletű ketonnal és egy ásványi savval reagáltatunk, vagy g) olyan I általános képletű vegyületek előállí-25 tására, amelyek képletében X nitrocsoportot jelent, egy XIII általános képletű vegyületet - ebben a képletben W nitrocsoporttá oxidálható csoportot, előnyösen aminocsoportot jelent és Y és Z a fenti jelentésű — oxidálunk, vagy 30 h) egy XV általános képletű anilidet - ebben a képletben Ac egy -CO-Z általános képletű csoporttól eltérő, legfeljebb 6 szénatomos acilcsoportot jelent - egy V általános képletű savval - ebben a képletben Z a fenti jelentésű — átacilezünk, vagy 35 i) egy XVII általános képletű vegyület benzolgyűrűjéből diazotálással és redukálással elimináljuk az aminocsoportot — ebben a képletben X, Y és Z a fenti jelentésűek - vagy j) olyan I általános képletű vegyületek előállí-40 tására, amelyek képletében X nitrocsoportot jelent, és Y, Q, R1 és R a fenti jelentésűek, egy XVIII általános képletű vegyületet - ebben a képletben Y és Z a fenti jelentésűek — nitrálunk, vagy k) olyan I általános képletű vegyületek előállí-45 tására, amelyek képletében Q hidroxilcsoportot jelent, és X, Y, R1 és R 2 a fenti jelentésűek, egy olyan I általános képletű vegyületet, amelynek képletében Q legfeljebb 7 szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent, és X, Y, R1 és R 2 a fenti 50 jelentésűek, hidrolizálunk, vagy 1) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében Q legfeljebb 7 szénatomos alkanoiloxi-csoportot jelent, és X, Y, R1 és R2 a fenti jelentésűek, egy olyan I általános 55 képletű vegyületet, amelynek képletében Q hidroxilcsoportot jelent, és X, Y, R1 és R 2 a fenti jelentésű, egy megfelelő acilezőszerrel, előnyösen egy megfelelő savanhidriddel acilezünk. (Elsőbbsége: 1973. június 19.) 60 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárásváltozat foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű anilinszármazékot - ebben a képletben X és Y az 1. igénypont tárgyi körében 65 megadott jelentésűek - egy HOOC-CXR1 R 2 )-Q ál-8
