169273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopropilaminok előállítására - vérnyomáscsökkentő
13 169273 14 12. példa 2-[N-(diciklopropümetil)-N-izobutttamino]-oxazolin és e vegyület fumarát sója A 11. példa szerint eljárva és diciklopropilmetilaminból és izobutiraldehidből kiindulva az alábbi vegyületeket kapjuk: — (diciklopropilmetil)-izobutilamin, forráspont: 87-88 C°. — [N-(diciklopropilmetil)-izobutil]-N' --0?-klóretil)-karbamid, — 2-[(diciklopropilmetil)-izobutilamino]-oxazolin, fonáspont: 83-85 C°/0,05 Hgmm, e vegyület fumarát sója, acetonitrilből átkristályosítva 125 C -on olvad. 13. példa 2-(l -ciklopropil-1 -terc-butil-metilamino)-oxazolin és e vegyület sósavas sója A 6. példa szerint eljárva és ciklopropil-terc-butil-ketonból kiindulva az alábbi vegyületeket kapjuk. — ciklopropil-terc-butil-keton-oxim, op.: 110-112 C°, — ciklopropil-terc-butil-metilamin, fonáspont: 142-148 C°, n£6 = 1,4232. — N-(cflclopropil-terc-butiímetil)-N'-03-klóretil)-karbamid, — 2-(ciklopropil-terc-butil-metilamino)-oxazolin, olvadáspont: 86—87 C° heptánból való átkristályosítás után. A hidroklorid sót sztöchiometrikus mennyiségű sósav hozzáadásával állítjuk elő. A kiindulási vegyületet Fauvarque eljárás szerint állítjuk elő [Bull. Soc. Chim. France 161 (1969)]. 14. példa 2-(diciklopropilmetilamin)-oxazolin a) lépés Diciklopropilmetil-fenilkarbamát 166,5 g diciklopropilmetilamint 151,5 g trietilamin és 1500 ml víz elegyében oldunk, majd az oldathoz 234 g klórhangyasavas fenilésztert csepegtetünk erélyes keverés közben. A reakcióelegyet lehűtjük, hogy a belső hőmérséklet 5 és 10 C° között legyen. A hozzáadás befejezése után mintegy 30 perccel a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni. 2 óra hosszat 20C°-on állni hagyjuk, majd a keletkező csapadékot szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, amíg a mosóvíz semleges nem lesz, majd szárítjuk. 307 g diciklopropilmetilfenilkarbamátot kapunk. Hozam: 88%. Op.: 90-94 C°. Analitikai célokból a kapott anyag egy részét vízből átkristályosítjuk. Op.: 92-94 C°. b) lépés N-(diciklopropilmetil)-N'-(ß-hidroxietil)-karbamid 5 Egy háromnyakú edénybe 100 g diciklopropilmetil-fenükarbamátot, 39 g etanolamint és 450 ml vizet adunk. Visszafolyató hűtő alkalmazásával az elegyet 2 óra hosszat forraljuk. Az elegyet szoba-10 hőmérsékletre lehűtve az oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist elkülönítjük, vízzel mossuk, vízmentesítjük, majd szűrjük. Az oldószert ledesztilláljuk, majd a száraz maradékot 500ml éterrel pasztává dörzsöljük. Az oldhatatlan anyagot 15 szűréssel elkülönítjük, éterrel ismét eldörzsöljük és szárítjuk. 67 g N-(diciklopropilmetil)-N'-03-hidroxietil)-karbamidot kapunk. A hozam: 78%. A tiszta vegyület olvadáspontja 112-114 C°. 20 c) lépés 2-(diciklopropümetilamino)-oxazolin 25 15,8 g N-(diciklopropümetil)-N'-{/3-hidroxietil> -karbamidot adunk 6,4 ml tiönilkloridnak 160 ml kloroformmal készült oldatához. Az elegyet 30 percig keverjük, miközben a belső hőmérsékletet 5 és 10 C között tartjuk. Az oldószert és a reagens 30 feleslegét vákuumban 40 C° alatti hőmérsékleten ledesztilláljuk. A maradékként kapott nyers N-(diciklopropilmetil)-N'-(j3-klóretil)-karbamidot 100 ml vízben szuszpendáljuk, majd visszafolyató hűtő alkalma-35 zásával 30 percig hőkezeljük. Az elegyet hűvös helyen tartjuk, majd 20 ml éterrel háromszor extraháljuk. Az éteres extraktumot elvetjük. A vizes oldatot 10 ml koncentrált ammónia hozzáadásával meglúgosítjuk. 40 Az oxazolin csapadékot éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, szűrjük, majd szárazra bepároljuk. 9,3 g 2-(diciklopropilmetilamino)-oxazolint ka-45 punk. Hozam: 64%. Analitikai célokra a kapott vegyület egy részét hexánból átkristályosítjuk. Op.: 106-107 C . A kapott vegyület azonos az 1. példa szerint 50 előállított termékkel. Az előző eljárást alkalmazva, de kiindulási anyagként 3-aminopropanolt használva 2-(diciklopropilmetilamino)-dihidrooxazint kapunk. A fumarát só olvadáspontja 180 C°. 55 Etanolamin helyett 4-aminobutanolt alkalmazva 2-(diciklopropirrnetilaminp)-4,5,6,7-tetrahidrooxazepint kapunk. Op.: 136-138 C°. 60 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű ciklopropil származékok és e vegyületek savaddíciós sóinak 65 előállítására, ahol 7
