169273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopropilaminok előállítására - vérnyomáscsökkentő
11 169273 12 A vegyületet csökkentett nyomás alatt desztillálva tisztítjuk. Forráspont: 82-83 C°/0,05 Hgmm. A kapott vegyületet sósavas sóvá alakítjuk a bázist sztöchiometrikus mennyiségű sósavval kezelve, majd az oldószert szárazra pároljuk. 9. példa 2-[(l-ciklopropil-l)-2-metüpropflarnino]-oxazolin és e vegyület sósavas sója A 6. példa szerint eljárva és (ciklopropil-1)-2--metilpropilketonból kiindulva az alábbi vegyületeket kapjuk. - (1 -ciklopropil-1 )-oximido-2-metilpropán op.: 68-69 C°, - (1 -ciklopropil-1)-1 -amino- 2-metilpropán fonáspont: 132—135 C atmoszféra nyomáson sósavas só, op.: 260 C° (bomlás) - nyers N-[l-(l-ciklopropil-l)-2-metilpropil]-N-03-klóretil)-karbamid, - 2- [(1 -ciklopropil-1 )-2-metilpropilamino ]-oxazolin, op.: 92,5—93 C° (bomlás). A kapott vegyületet sztöchiometrikus mennyiségű sósavban oldva megkapjuk a sósavas sót. A kiindulási vegyületként alkalmazott (ciklopropil- l>2-metilpropilketont Fauvarque eljárása szerint állíthatjuk elő. [Bull. Soc. Chim. France 161 (1969)]. 10. példa 2-[l'-(2,2-dimetilciklopropil-l)-etilamino]-oxazolin és e vegyület sósavas sója 10 40 11. példa 2-(N-diciklopropilmetil-N-etil)-amino-oxazolin és e vegyület fumarát sója a) lépés N-etildiciklopropilamin 4 g diciklopropilmetilamint oldunk fel 30 ml tetrahidrofuránban. Az oldathoz 1,60 g acetaldehidnek 10 ml etanollal készült oldatát adjuk. A reakcióelegyet 30 percig keverjük, majd a csapadékként kapott Schiff bázist elkülönítjük, vízzel többször 15 mossuk, vákuumban szárítjuk. A nyers Schiff bázist 40 ml metanolban és 5%-os nátrium-[tetrahidro-borát(III)] metanolos oldatában víz hozzáadása után oldjuk fel. A hozzá-20 adás befejezésével az elegyet visszafolyató hűtő alkalmazásával 15 percig hőkezeljük, majd hűvös helyen tartjuk, amíg az oldat hőmérséklete 20 C -ra csökken. Ezt követően az oldathoz 30 ml jeges vizet adunk, és az elegyet 30 percig keverjük. 25 A csapadékot dekantálással elkülönítjük és 20 ml izopropiléterrel felvesszük, A szerves oldatot vízzel mossuk, aktív szénnel színtelenítjük, szűrjük és szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. 30 4,97 g N-etil-diciklopropiletilamint kapunk. (Forráspont: 74-86 C°/64 Hgmm.) A nyers amin vegyületet oly módon tisztítjuk, hogy hidroklorid sóját állítjuk elő. A sót etanolból kristályosítjuk át. 35 Op.: 156-159 C° (szublimáció). b) lépés [N-(diciklopropilmetil)-N-etil]-N, -(/}-klóretil)-karbamid A 6. példa szerint eljárva és (2,2-dimetilciklopropil-l)-metilketonból kiindulva az alábbi vegyületeket kapjuk. 1,4310 45 50 55 - 2-(2,2-dimetilciklopropil-l)-2-oximidoetán, forráspont: 90-91 C°/0,5 Hgmm ln£ = 1,4640 - l-(2,2-dimetilciklopropil- l)-etilamín, forráspont: 124-125 C /760 Hgmm n2 D 3 hidroklorid op.: 205-207 C°. -N-[l-(2,2-dimetilciklopropil-l)-etil-N'-o -(0-klóretil)-karbamid, op.: 112-113 C°, - 2-[ 1 '-(2,2-dimetilciklopropil- l)-etilamino]-oxazolin, op.: 97-98 C . A kiindulási anyagként felhasznált vegyületet 60 Júlia M. eljárása szerint állítjuk elő. [Bull. Soc. Chim. Francé 1708 (I960)]. A hidroklorid sót a fentiekben leírt eljárással állíthatjuk elő. 65 Az 1. példa a) pontja szerint eljárva és kiindulási anyagként [N-(diciklopropilmetil)-N-etil]-N'-(/3--klóretil)-karbamidot kapunk, mintegy kvantitatív hozammal. A kapott anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. c) lépés 2-[N-(diciklopropilmetil)-N-etilamino]-oxazolin és e vegyület fumarát sója Az 1. példa b) lépése szerint eljárva 2-[N-(diciklopropilmetil)-N-etilamino]-oxazolint kapunk. A kapott anyag forráspontja 70-71 C°/0,05 Hgmm. A kapott anyagot éterben oldjuk, majd fumársav etanolos oldatát adjuk hozzá. A fumarát kristályokat elkülönítjük és tisztítjuk. Fehér vízben jól oldódó kristályokat kapunk. Op.: 130 C° (bomlás). 6
