169273. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopropilaminok előállítására - vérnyomáscsökkentő
9 169273 10 6. példa 2-[ 1 -(1 -metilciklopropil-1 )-etilaminol-oxazolin 5 a) lépés 1 -metil-1 -(2-oximidoetil)-ciklopropán 49 g (1-metilciklopropil-l)-metilketont 175 ml 10 piridint és 32 g hidroxüamin-hidrokloridot 3 óra hosszat vízfürdőn hőkezelünk. Ezt követően az elegy hőmérsékletét szobahőmérsékletre hűtjük le. A tiszta oldatot csökkentett nyomás alatt ledesztilláljuk. Az olajos maradékot 100 nü vízhez önt- 15 jük, majd 1 óra hosszat keverjük. A kapott kristályokat szűréssel elkülönítjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. 47,8 g cím szerinti vegyületet kapunk. A kapott terméket heptánból kristályosítjuk át. Op.: 79-80 C° (szublimáció). Hozam: 85%. 20 b) lépés 1 -(1 -metilciklopropil-1 )-etilamin 25 45 g 1-metil-l-(2-oximidometil)-cikíopropánt erélyes keverés közben 170 ml tetrahidrofuránban szuszpendálunk. Néhány perc után az oldás végbemegy. A tiszta oldathoz 44,5 g lítíumalumínium- 3C hidridnek éter és tetrahidrofurános elegyével készült szuszpenzióját adjuk. Az elegyet 3 óra hosszat visszafolyató hűtő alkalmazásával hőkezeljük, majd szobahőmérsékletre 35 hagyjuk lehűlni. A reagens feleslegét víz óvatos hozzáadásával elbontjuk, majd az elegyet sósavval megsavanyítjuk. A savas oldatot káliumhidroxid hozzáadásával erősen meglúgosítjuk, majd éterrel többízben extraháljuk. A szerves fázisokat egye- 40 sítjük, vízzel, nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd ismét vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, majd szárazra pároljuk. 42 g nyers terméket kapunk. Hozam: 76%. A 45 nyers terméket frakcionált desztillációval tisztítjuk, majd éteres oldatban sósavgáz bevezetésével hidroklorid sót állítunk elő. Hűtés után a hidroklorid só kikristályosodik. A kapott terméket acetonitritből kristályosítjuk át. Op.: 215 C° (bomlás). 50 A hidroklorid sót 71%-os hozammal alakíthatjuk át szabad bázissá. Az (1-metilciklopropil-l)-etilamin forráspontja atmoszféra nyomáson 108-110 C°. n2 D 3 = 1,4310. 55 c) lépés N-[( 1 -metilciklopropil-1 )-etil-N' -(0-klór-etil)-karbamid 60 Az 1. példa a) lépése szerint eljárva a cím szerinti vegyületet kapjuk. A kapott anyagot további tisztítás nélkül használjuk fel a következő lépésben. 65 d) lépés 2-[l-(l-metflciklopropÜ-l)-etüaminol-oxazolin Az 1. példa b) lépése szerint eljárva és az előző lépésben előállított karbamid származékból kiindulva 60%-os hozammal kapjuk a cím szerinti vegyületet. 16,8 g cím szerinti vegyületet 100 ml n sósavban oldva, majd az oldószert ledesztillálva megkapjuk a cím szerinti vegyület sósavas sóját. A cím szerinti vegyület fehér kristályos anyag, vízben oldódik, oldata lúgos. 7. példa 2-[bisz-(2-metilciklopropil-1 )-metilaminol-oxazolin, és e vegyület transz-transz izomerjei A 6. példánál leírt eljárás szerint járunk el. Kiindulási anyagként di-(2-metilciklopropil-l)-keton transz-transz-izomerjeit alkalmazzuk. [Előállításuk Hanack: Chem., Ber. 96. 1259 (1963) szerint történik]. Az alábbi vegyületeket kapjuk: di-(2-metilciklopropü-1 )-oximido-metán, forráspont: 120-126 C° nf)3 = 1,4946 bisz-(2-metilciklopropil-1 )-metilamin, forráspont: 58-60 C°. nyers N-[bisz-(2-metilciklopropil-l)-metil--N, -(|3-klóretil)-karbamid, 2-[bisz-(2-metilciklopropil-1 )-metilaminol--oxazolin heptánból végzett átkristályosítás után, olvadáspont: 75-77 C°. Az oxazolint sztöchiometrikus mennyiségben sósavban oldjuk, ily módon hidroklorid sóvá alakítjuk. A sót desztüláció útján nyerhetjük ki. 8. példa 2-[ 1 -(1 -butilciklopropil-1 )-etilamino]-oxazolin A 6. példa szerint eljárva és kiindulási anyagként (1-butilciklopropil-l)-metilketont alkalmazva az alábbi vegyületeket kapjuk: l-butil-(2-oximidoetil)-ciklopropán: forráspontja: 115-118 C° ntf = 1,4672 1 -(1 -butilciklopropil-1 £-e tilamin, forráspont: 65-66 C° n^1 = 1,4465 hidroklorid só, op.: 181-182 C° (bomlás) N-(l-butil-ciklopropü-l)-l'-etíl-N'- o -(0-klóretil)-karbamid, op.: 74-76 C . 2-[l-(butilciklopropil-l)-etilaminol-oxazolin, op.: 51-53 C . 5
