169256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-bróm-3-oxo-4,6 dién-szerkezeti részt tartalmazó szteroidok előállítására

MAGYAK NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL ^P mimSMk El 3& É^JíN^ Ha LEÍRÁS »9256 SZOLGÁLAT! TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1974. V. 22. (RI-537) Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1977. VI. 30. Nemzetközi osztályozás: C 07 J 1/00, 5/00, 7/00, 21/00 Feltalálók: Kékesy Tibor oki. vegyészmérnök 30%, Beer György oki. vegyészmérnök 30%, Bor Dezső oki. vegyészmérnök 10%, Dudás Antal oki. vegyész 10%, Reif Árpád oki. vegyész 10%, Fűtő Mária oki. vegyész 10%, Budapest Tulajdonos: Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Rt.. Budapest Eljárás 4-bróm-3-oxo-4,6-dién-szerkezeti részt tartalmazó szteroidok előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás androsztán- és pregnánvázas szteroidok I részképletű 4-bróm-3--oxo-4,6-dién-szerkezetének kialakítására II részképletű 3(3-hidroxi-5-én-szerkezeti részt tartalmazó androsztán- és pregnánvázas szteroidokból. 5 Az androsztán- és pregnánvázas szteroidok közül például a 4-bróm-17a-hidroxi-pregna-4,6-dién-3,20--dion és észterei értékes progesztogén hatású vegyületek [933 866 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás], a 4-bróm-androszta-4,6-dién-17a-(2'-karboxi- 10 etil)-170-ol-3-on-lakton pedig fontos közbülső vegyület acetiltio- és merkaptocsoportot tartalmazó, farmakológiailag, elsősorban fémmérgezések ellen hatásos, szteroidok előállításánál (167 833 számú magyar szabadalmi leírás). 15 Az irodalomból több módszer ismeretes 4-bróm-3-oxo-4,6-dién-szerkezeti résszel rendelkező szteroidok előállítására. Ezen módszerek szerint 3-oxo-4-én vagy 3-oxo-4,6-dién-szerkezeti részt tartalmazó szteroidokból indubiak ki, és több lépésben 20 állítják elő a kívánt 4-bróm-3-oxo-4,6-dién szerkezeti részt tartalmazó szteroidokat. A 933 866 számú nagy-britanniai szabadalmi leírás szerint például úgy jámak el, hogy a 3-oxo-4--én-csoportot tartalmazó szteroidok 4-es helyzetű 25 kettőskötését epoxidálják, majd az epoxid-gyűrű hidrogénbromiddal történő nyitásával és a 6-os helyzetű kettőskötés 2,3,5,6-tetraklór-benzokinonnal történő kialakításával kapják a 4-bróm-3-oxo-4,6-dién-szerkezeti részt tartalmazó szteroidokat. 30 így állítják elő például a 4-bróm-17a-hidroxi-pregna-4,6-dién-3,20-diont és észtereit 17a-hidroxi-pregna-4-én-3,20-dionból és észtereiből kiindulva. Más irodalmi adatok szerint megfelelő kiindulási vegyületben a 6-os helyzetű kettőskötést dimetilszulfoxiddal történő dehidrogénezéssel alakítják ki 120C°-on katalitikus mennyiségű kénsav jelenlétében. Ilyen módon állítanak elő 4-bróm-17j3-acetoxi-androszta-4,6-dién-3-ont 17/3-acetoxi-androszt-4--én-3-onból kiindulva, Y. Morisawa és munkatársai [Chem. Pharm. Bull. 17 (6), 1212-1217 (1969)]. A megfelelő 4-bróm-3-oxo-4,6-dién-szerkezeti részt tartalmazó szteroidok előállíthatók oly módon is, hogy a kiindulási vegyületként felhasznált 3-oxo-4,6-dién-szerkezeti részt tartalmazó szteroidokat dioxán és víz elegyében perklórsavval és N-bróm-szukcinimiddel, majd vízmentes piridinben tionilkloriddal reagáltatják [Chem. Ber. 94 1225-1240 (1961)]. A cikkben ismertetett másik eljárás szerint a 3-oxo-4,6-dién-szerkezeti részt tartalmazó szteroidokat dioxán és éter elegyében jégecetben oldott brómmal reagáltatják, és az így kapott terméket emelt hőmérsékleten piridinnel kezelve kapják a megfelelő 4-bróm-3-oxo-4,6-dién-szerkezeti részt tartalmazó szteroidokat. Az ismertetett módszerek kiindulási anyagait képező 3-oxo-4-én, illetve 3-oxo-4,6-dién-szerkezeti részt tartalmazó szteroidok előállítása ismert módon, egy vagy több lépésben kivitelezett reakciókkal 3j3-hidroxi-5-én-szerkezeti részt tartalmazó szte-169256