169233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-analógok előállítására
21 169233 22 NMR-spektrum sávjai: 0,9, 3,1, 3,75 és 6,8 ppm. A kiindulási anyagot 2-(6-karbetoxi-hexil)-2-ciklopentenon és 2-tetrahidropiraniloxi-heptiltiol reakciójával állítjuk elő. Az utóbbi reagens előállítása során 2-hidroxi-heptilbromidot dihidropiránnal reagáltatunk, és a kapott terméket nátriumhidrogénszulfiddal kezeljük. 19. példa 3,4 g 2-(6-karboxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanon 25 ml vízmentes etanollal készített oldatához szobahőmérsékleten 70 ml 0,2 n, éteres díazoetán-oldatot adunk. A reakcióelegyet 100 ml jeges vízbe öntjük, amely 5 ml tömény sósav-oldatot tartalmaz. Az elegyet keverjük, a szerves fázist elválasztjuk, és a vizes fázist 3 x 30 ml kloroformmal extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. 2-(6-Karbetoxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanont kapunk, Rf = 0,7 (szilikagélen kloroformmal futtatva). Hozam: 93%. Elemzési adatok: számított: C =68,07%, H =10,33%, S = 8,65%, talált: C = 67,8%, H = 10,4%, S = 8,6%. Infravörös spektrum sávjai: 1730, 2870 és 2950 cm-1 . NMR-spektrum sávjai: 0,9, 3,0 és 3,95-- 4,3 ppm (kvartett). 20. példa 4,3 g 2-(6-karbetoxi-hexil)-3-(2-acetoxi-heptiltio)-ciklopentanon és 30 ml 1:1 arányú dioxán—víz eleggyel készített 1%-os káliumhidroxid-oldat elegyét 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Az elegyet hűtés közben 60 ml 2 n, vizes sósav-oldatba öntjük, majd 3 x 30 ml diklórmetánnal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. 42%-os hozammal 2-(6--karboxi-hexil)-3-(2-hidroxi-heptiltio)-ciklopentanont kapunk, Rf = 0,2 (szilikagélen 95 : 5 arányú kloroform—metanol eleggyel futtatva). Elemzési adatok: számított: C = 63,65%, H = 9,56%, S = 8,94%, . talált: C = 62,7%, H = 9,5%, S = 8,3%. Infravörös spektrum sávjai: 1700, 1730, 2880 és 2950 cm"1, széles sávrendszer 3000 cm-1 és 3500 cm-1 között. NMR-spektrum sávjai: 0,9, 3,1, 3,75 és 6,8 ppm. 21. példa 3,7 g 2-(6-karboxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanon nátriumsó 30 ml víz és 30 ml etanol elegyével 5 készített oldatához 10 ml In, vizes sósav-oldatot adunk. A reakcióelegyet nátriumkloriddal telítjük, majd 3x20 ml benzollal extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, és az oldószert lepároljuk. A maradékot szilika-10 gélen kromatografáljuk, eluálószerként kloroformot használunk. Gyakorlatilag kvantitatív hozammal 2<6-karboxi-hexil)-3-heptiltio-ciklopentanont kapunk, Rf = 0,3 (szilikagélen 95 : 5 arányú kloroform-metanol eleggyel futtatva). 15 Elemzési adatok: számított: C = 66,62%, H = 10,01%, S = 9,36%, talált: C =65,5%, H = 9,71%, 20 S = 9,8%. Infravörös spektrum sávjai: 1700, 1730, 2860 és 2940 cm-1 , széles sávrendszer 3000 cm" 1 és 3400 cm"1 között. 25 NMR-spektrum sávjai: 0,86, 3,0 és 9,75 ppm. 22. példa 30 a) Az 1. példában leírt eljárással, 2-(6-karboxi-hexil)-2-ciklopentenon és 2-hidroxi-2-(p-tolil)-etántiol (4-metil-benzaldehidből az „A" példában ismertetett módon előállított vegyület) reakciójával, 50-70%-os hozammal 2-(6-karboxi-hexil)-3-[2-hidr-35 oxi-2-(p-tolil)-etiltio]-ciklopentanont állítunk elő. Olajos terméket kapunk. Infravörös spektrum sávjai: 1500, 1620, 1700 és 1735 cm-1 , széles sáv 3500 cm _1 -nél. 40 NMR-spektrum sávjai: 2,3 ppm (szingulett), 2,88 ppm, 4,79 ppm (triple«), 7,2-7,35 ppm (multiplett). Az 1. példában leírt eljárással, 2-(6-karboxi-hexil)-2-ciklopentenon és 2-hidroxi-2-metil-2-(p-to-45 lil)-etántiol (4-metil-acetofenonból az „A" példában ismertetett módon előállított vegyület) reakciójával, 50-70%-os hozammal 2-(6-karboxi-hexil)-3-[2-hidroxi-2-metil-2-(p-tolil)-etiltio]-ciklopentanont állítunk elő. Olajos terméket kapunk. 50 Infravörös spektrum sávjai: 1500, 1620, 1700 és 1740cmT*l, széles sáv 3400 cm-1 -nél. NMR-spektrum sávjai: 1,55 ppm (szingulett), 2,3 ppm (szingulett), 7,0 - 7,3 ppm (multiplett). 55 > b) Az 1. példában ismertetett eljárással, 2-(6--karboxi-hexil)-4-hidroxi-2-ciklopentenon és 2-hidroxi-2-metil-heptántiol reakciójával 70-80%-os hozammal 2-(6-karboxi-hexil)-3-(2-hidroxi-2-metil-hep-60 tiltio)-4-hidroxi-ciklopentanont (olajos vegyület) állítunk elő. Infravörös spektrum sávjai: 1710 és 1740 cm" 1, széles sáv 3450 cm-1-nél. NMR-spektrum sávjai: 0,85 ppm, 1,2 ppm, 65 2,3 ppm (tirplett), 4,2 ppm és 5,8 ppm (multiplett). 11
