169233. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13-tia-prosztaglandin-analógok előállítására
169233 23 24 A reakcióban egy sztereoizomer vegyület is képződik, amelynek fizikai állandói a következők: infravörös spektrum sávjai: 1710 és 1740 cm" 1, széles sáv 3500 cm-1-nél, NMR-spektrum sávjai: 0,86 ppm, 1,2 ppm, 2,31 ppm (triplett), 4,2 ppm és 5 5,75 ppm (multiplett). Az 1. példában ismertetett eljárással, 2-(6-karboxi-hexil)-4-hidroxi-2-ciklopentenon és 2-hidroxi-2--metil-2-(p-tolil)-etántiol reakciójával, 70-80%-os hozammal 2-(6-karboxi-hexil)-3-[2-hidroxi-2-metil-2- 10 -(p-tolil)-etiltio]-4-hidroxi-ciklopentanont (olajos termék) állítunk elő. Infravörös spektrum sávjai: 1510, 1707 és 1740 cm-1 , széles sáv 3400 cm -1 -nél. NMR-spektrum sávjai: 1,6 ppm (szingulett), 15 2,3 ppm (szingulejt), 4,2 ppm, 7,1 - 7,5 ppm (multiplett), A reakcióban egy olajos sztereoizomer vegyület is képződik, amelynek fizikai állandói a következők: infravörös spektrum sávjai: 1506, 1705 és 20 1740 cm"1, széles sáv 3420 cm"1-nél, NMR-spektrum sávjai: 1,6 ppm (szingulett), 2,32 ppm (szingulett), 4,25 ppm, 7,1 - 7,5 ppm (multiplett). Az 1. példában ismertetett eljárással, 2-(6-karboxi-hexil)-4-hidroxi-2-ciklopentenon és 2-hidroxi-2- 25 -(p-tolil)-etántiol reakciójával, 70-80%-os hozammal 2-(6-karboxi-hexil)-3-[2-hidroxi-2-(p-tolil)-etiltio]-4--hidroxi-ciklopentanont (olajos termék) állítunk elő. Infravörös spektrum sávjai: 1710, 1740, 30 3400 cm"1. NMR-spektrum sávjai: 2,3, 4,21, 7,15-7,4 ppm. Az 1. példában ismertetett eljárással, 2-(6-karboxi-hexil)-4-hidroxi-2-ciklopentenon és 2-hidroxi-2- 35 -metil-3-fenil-propántiol reakciójával, 70-80%-os hozammal 2-(6-karboxi-hexil)-3-(2-hidroxi-2-metil-3--fenil-propiltio)-4-hidroxi-ciklopentanont (olajos termék) állítunk elő. Infravörös spektrum sávjai: 1500, 1715 és 40 1745 cm"1 , széles sáv 3450 cm" 1 -nél. NMR-spektrum sávjai: 1,2 ppm, 2,35 ppm (triplett), 5 ppm (széles multiplett), 7,3 ppm. A reakcióban egy olajos sztereoizomer vegyület 45 is képződik, amelynek fizikai állandói a következők: infravörös spektrum sávjai: 1600, 1745 és 1750 cm"1, széles sáv 3400 cm"1-nél, NMR-spektrum sávjai: 1,2 ppm, 2,25 ppm (triplett), 4,25 ppm, 5,2 ppm (széles multiplett), 7,3 ppm. 50 c) 2 g 2-(6-karboxi-hexil)-3-[2-hidroxi-2-metil-2--(p-tolil)-etiltio]-4-hidroxi-ciklopentanon 50 ml metanollal készített oldatához 2 csepp vizet adunk, és az elegybe keverés és jeges hűtés közben, 2 óra alatt 1,5 g nátriumbórhidridet adagolunk. Az elegy- 55 hez 50 ml jeges vizet adunk, sósavval megsavanyítjuk, majd 3 x 50 ml dietiléterrel extraháljuk. A szerves fázisokat egyesítjük, 3x20ínl telített, vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük, és az oldószert lepároljuk. A 60 maradékot szilikagélen kromatografáljuk, eluálószerként 9 :1 arányú kloroform—metanol elegyet használunk. Olajos termékként 75%-os hozammal 2-(6--karboxi-hexil)-3-[2-hidroxi-2-metil-2-(p-tolil)-etiltio]-1,4-ciklopentándiolt kapunk. 65 Infravörös spektrum sávjai: 1505 és 1705 cm-1 , széles sáv 3350 cm"1 -nél. NMR-spektrum sávjai: 1,23 ppm, 2,3 ppm, 4,21 ppm (kvartett), 4,6 ppm (széles multiplett), 7,0 — 7,3 ppm. Hasonló eljárással állítjuk elő 2-(6-karboxi-h e x i l)-3-(2-hidroxi-2-metil-heptiltio)-4-hidroxi-ciklopentanon nátriumbórhidrides redukciójával a 2-(6--karboxi-hexil)-3-(2-hidroxi-2-metil-heptiltio)-l,4-ciklopentándiolt. Az olajos terméket 75%-os hozammal kapjuk. Infravörös spektrum sávjai: 1705, 2680 és 3340 cm"1 . NMR-spektrum sávjai: 0,89, 1,22, 2,3, 4,18 és 5,03 ppm. A reakcióban egy olajos sztereoizomer vegyület is képződik, amelynek fizikai állandói a következők: infravörös spektrum sávjai: 1705, 2680 és 3340 cm"1, NMR-spektrum sávjai: 0,9, 1,28, 2,3, 4,0, 4,1 és 4,8 ppm. 23. példa Az 1. példában ismertetett módon, 2-(6-karboxi-hexil)-2-ciklopentenon és 3,3-dimetil-2-hidroxi-4-fenil-butándiol (2-/2-metil-3-feníl-2-propil/-oxirán és kénhidrogén reakciójával előállított vegyület) reagáltatásával 60%-os hozammal 2-(6-karboxi-hexil)-3--(3,3 -dime til-2-hidroxi-4-fenil-butiltio)-ciklopentanont állítunk elő. Infravörös spektrum sávjai: 1710, 1740 és 3500 cm"1. NMR-spektrum sávjai: 0,81, 0,91, 2,31, 3,32 és 7,22 ppm. 24. példa a) A 22/b) példában ismertetett eljárással, 2-(6--karbometoxi-hexil)-4-hidroxi-2-ciklopentenon és 2-hidroxi-2-metil-heptántiol reakciójával, 76%-os hozammá 2-(6-karbometoxi-hexii)-3-(2-hidroxi-2-metil-heptiltio)-4-hidroxi-ciklopentanont állítunk elő. Infravörös spektrum sávjai: 1740 és 3420 cm"1 . NMR-spektrum sávjai: 0,86, 1,21, 2,25, 3,61 és 4,22 ppm. b) A 22/c) példában ismertetett eljárással, 2-(6--karbometoxi-hexil)-3-(2-hidroxi-2-metil-heptiltio)-4--hidroxi-ciklopentanon nátriumbórhidrides redukciójával 81%-os hozammal 2-(6-karbometoxi-hexil)-3--(2-hidroxi-2-metil-heptiltio)-l,4-ciklopentándiolt állítunk elő. Infravörös spektrum sávjai: 1740 és 3490 cm" 1. NMR-spektrum sávjai: 0,90, 1,22, 2,31, 3,61 és 4,18 ppm. Néhány kiindulási anyag előállítását az A) és B) példákban ismertetjük. A) példa 20 g 20%-os paraffinolajos nátriumhidrid-diszperziót 3 x 30 ml vízmentes n-pentánnal mosunk. Az oldószert eltávolítjuk, a maradékhoz 33 g trimetilszulfoxóniumjodidot adunk, majd 100 ml dimetil-12
