169230. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új pirido (1,2-alpirimidin- és új 1-(2-piridil)-pirrol-származékok előállítására

19 169230 20 Ezenkívül 31%-os kitermeléssel kapjuk a 3-(etoxikarbonil-metil)-6-acetil-amino-4-oxo-4H-piridp[l,2-a]pirimidint, amelynek op-ja etanolból való átkristályosítás után 122-124 C°. Elemzés: számított: talált: ; C =58,13%, N = 14,53%, C =58,11%, N =14,51%. H = 5,23%, H = 5,21%, Elemzés: számított: talált: 15. példa C =58,06%, N =11,29%, C =58,08%, N =11,28%. H =4,87%, H =4,85%, A) 5,6 g (0,02 mól) 2-(2-piridil-amino-metilén)-borostyánkősav-dietilészter (op.: 112—114 C°) és 20 ml 99,99%-os etanol elegyéhez keverés közben becsepegtetünk 2,3 g fémnátriumból és 70 ml 99,99%-os etanolból előre elkészített nátrium-etilát oldatot, majd a reakcióelegyet 10-15 percen át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott átlátszó oldatot sós jéggel hűtjük, majd sósavgázzal telített 99,99%-os etanpl-oldattal a fölös nátriumetilátot elreagáltatjuk. A kapott szuszpenzióról az alkoholt ledesztilláljuk, a maradékot 50 ml benzol és 50 ml 2,5%-os vizes sósav-oldat elegyével keverjük. A fázisokat elválasztjuk. A benzolos fázist szárítjuk, majd a benzolt ledesztilláljuk. Ily módon 55%-os kitermeléssel kapjuk a kristályos l-(2-piridil)-3-etoxikarbonil-2-pirrolin-5-on-t, amelynek op-ja etanolból való átkristályosítás után 148 C°. Elemzés: számított: talált: C = 62,06%, N = 12,06%, C =62,02%, N = 12,01%. H =5,21%, H =5,20%, A 2,5%-os vizes-sósavas fázisból semlegesítés, benzollal való extrahálás és a benzolos oldat bepárlása után 13%-os kitermeléssel kapjuk a kristályos 3 -(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-4H-pirido[l ,2-a]pirimidint, amelynek op-ja etanolból való átkristályosítás után 1J5-116 C°. Elemzés: számított: C =62,06%, N = 12,06%, H =5,21%, talált: C =62,08%, N = 12,00%. ' H =5,19%, 10 F) 29,43 g (0,1 mól) 2-[(6-hidroxi-2-piridil)-amino-metilén]-borostyánkősav-dietilészterrel (op.: 124-127 C°) 14.a példa szerint elvégezve a gyűrűzárási reakciót, a reakcióelegy lehűtésekor 57,5%-os kitermeléssel válik ki a kristályos 3-(etoxikarbonil-metil)-6-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin, amelynek op-ja dimetilformamidból való átkristályosítás után 285 C°. 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 B) 5,84 g (0,02 mól) 2-[(5-metil-2-piridil)-amino-metilénj-borostyánkősav-dietilészterből 15.a példához hasonlóan elvégezve a gyűrűzárást és a feldolgozást, 57%-os kitermeléssel kapjuk a kristályos 1 -(5 -metil-2-piridil)-3-etoxikarbonil-2-pirrolin-5-ont, amelynek op-ja etanolból való átkristályosítás után 101-104 C°, és 16%-os kitermeléssel kapunk 3-(etoxikarbonil-metil)-5-metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidint, amelynek op-ja etanolból való átkristályosítás után 129-130 C°. C) 6,12 g (0,02 mól) 2-[(4,6-dimetil-2-piridil)-amino-metilén]-borostyánkősav-dietilészterből (op.: 123-124 C°) 15.a példa szerint elvégezve a gyűrűzárást és a feldolgozást, 72%-os kitermeléssel kapunk 1 -(4,6-dimetil-2-piridil)-3-etoxikarbonil-2-pirrolin-5-on-t, amelynek op-ja etanolból való átkristályosítás után 120-121 C°, D) 6,24 g (0,02 mól) 2-[(5-klór-2-piridil)-amino-metilén]-borostyánkősav-dietilészterből (op.: 138-140 C°) 15.a példa szerint elvégezve a gyűrűzárást és a feldolgozást 55%-os kitermeléssel kapjuk az 1 -(5-klór-2-piridil)-3-etoxikarbonil-2-pirrolin-5--on-t, amelynek op-ja etanolból való átkristályosítás után 132-134 C°. E) 5,88 g (0,02 mól) 2-[(3-hidroxi-2-piridil)-amino-metilén]-borostyánkősav-dietilészterből (op.: 153—154 C°) 15.a példa szerint elvégezve a gyűrűzárást a reakcióelegyből 74%-os kitermeléssel kristályosan kiválik a 3-(etoxikarbonil-metil)-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin-nátriumsó. A kristályokat szűrve és a sósav-oldattal reagáltatva kristályosan kiválik a 3-(etoxikarbonil-metil)-9-hidroxi-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidin, amelynek op-ja benzolból való átkristályosítás után 175—177 C°. 16. példa A) 4,66 g (0,02 mól) 3-etoxikarbonil-metil-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidint 20 ml metiljodidban oldunk, és 3 napon át szobahőmérsékleten, sötétben állni hagyjuk. A kapott kristályokat szűrjük, húsz-szoros izopropilalkoholból kétszer átkristályosítjuk. Ily módon 68%-os kitermeléssel kapjuk a sárga, kristályos 1 -metil-3-(etoxikarbonil-metil)-4-oxo-4H-pirido[ 1,2-a]pirimidinium-jodidot, amelynek op-ja 160 C°. Elemzés: számított: C =41,73%, N = 7,49%, talált: C =41,79%, N = 7,56%, H = 4,04%, J =33,92%, H= 4,10%, J =33,83%. B) 4,96 g (0,02 mól) 3-(etoxikarbonil-metil)-6--metil-4-oxo-4H-pirido[l,2-a]pirimidinből a 16.a példában leírt reakciót elvégezve 89%-os kitermeléssel kapjuk a halványsárga, kristályos 1,6-dimetil-3-(eto xik arbonil-metil)-4-oxo4H-pirido[ 1,2-a]piridinium-jodidot, amelynek op-ja 180-182 C°. 10