169224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aralkilaminoalkil)-aralkoxibenzilalkoholok előállítására
13 169224 14 16,7g 1-eritro-p-hidroxinorefedrin [Rec. Trav. Chim. 80, 573 (1961)] 100 ml dimetilsziüfoxiddal készült oldatához keverés közben 10 ml 10 normál vizes nátriumhidroxidoldatot és 15 perccel később 16,1 g m-klórbenzilklöridot adunk. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten 30 órán át keverjük és 200 ml jeges vízbe öntjük. A vizes oldatot dekantáljuk és a maradékot 200 ml etilacetátban oldjuk. Az oldatot vízzel mossuk, megszárítjuk és vákuumban 50 ml-re bepároljuk. A koncentrátumot petroléterrel hígítjuk és a nyert csapadékot elkülönítjük. 91-93° olvadáspontú l-eritro-p-(m-klórbenziloxi)-norefedjint kapunk. A d\í-eritro-p; hidroxinefedrint hasonló módon alakítjuk át 211-214° olvadáspontú benziléter-hidrokloridjává, 192-195° olvadáspontú o-klórbenziléter-hidrokloridjává, 155-157° olvadáspontú m-klórbenziléter-acetátjává és 184,5-185,5° olvadáspontú p-klórbenziléter-acetátjává. Az ezeknek a vegyületeknek megfelelő szabad bázisok a 3,3-difenilpropilbromiddal analóg módon reagáltathatok és így a találmány szerinti, előzőkben leírt vegyületeket kapjuk. 7. példa 500 mg d,l-eritro-a-[ 1 -(2,2-difenilpropionamido)-etil]-p-(m-klórbenzoiloxi)-benzilalkohol 10 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához 50 mg lítiumluminiumhidridet adunk és a légnedvesség kizárása mellett a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett éjszakán át forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, előbb 50 mg jeget, majd keverés közben 0,1 ml 15%-os vizes nátriumhidroxidoldatot adunk hozzá. A reakcióelegyet kloroformmal extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot minimális mennyiségű acetonban oldjuk és az oldatot koncentrált sósavval enyhén megsavanyítjuk. A hűtés után kapott csapadékot elválasztjuk. 197-199° olvadáspontú d,l-eritro-a-[l-(3,3-difenilp r o p i 1 amino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkohol-hidrokloridot kapunk. A termék a 2. kiviteli példában leírt módon készített anyaggal azonos. A kiindulási anyagot az alábbi módon állítjuk elő: 2,9 g d4-eritro-p-(m-klórbenziloxi)-norefedrin 150 ml kloroformmal készült oldatához keverés közben 5 g 3,3-difenilpropionsavanhidridet és 0,84 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk, és a reakcióelegyet visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 14 órán át forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet telített vizes nátriumkarbonátoldattal mossuk, szá- 55 rítjuk és vákuumban bepároljuk. A maradékot benzolból átkristályosítjuk. 163-165° olvadáspontú d ,l-eritro-a-[ l-(2,2-difenüpropionamidb)-etü]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkoholt kapunk. 8. példa A kiindulási anyagok ekvivalens mennyiségeinek reagáltatása útján az előbbi kiviteli példákban 65 -előnyösen a 3. és 5.kiviteli példákban- leírt módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. dJ-eritro-a-fl-(3,3-difenilpropilamino)-5 -etil]-p-(m-trifluormetilbenziloxi)-benzilalkohol-hidroklorid, olvadáspont: 131,5-133,5°. 2. d,l-eritro-a-[ l-(3,3-difenilpropilamino)-etil]-p-pentafluorbenziloxi-benzilalkohol-10 olvadáspont: 100-104°. 3. d,l-eritro-a-[l-(3,3-difenilpropilamino)etil]-p-(p-fluorbenziloxi)-benzilalkohol, olvadáspont: 107-109°. 4. d,l-eritro-a-[(3,3-difenilpropilamino)-15 -metil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkohol, olvadáspont: 104-107°. 5. d,l-eritro-a-[l-(2,2-difenilpropilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkohol-metánszulfonát, 20 olvadáspont: 165-168°. 6. d,l-eritro-a-[ 1 -(4,4-difenilbutilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkohol-hidroklorid, olvadáspont: 156-161°. 25 7. d,l-eritro-a-[l-(3,3-di-p-fluorfenil-propilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)-benzilalkohol-hidroklorid: olvadáspont: 187-193°. 8. d,l-eritro-a-[l-(3,3-di-p-metoxifenil-30 -propilamino)-etil]-p-(m-klórbenziloxi)--benzilalkohol, olvadáspont: 117-119°. 9. d-eritro-a-[ 1 -(3,3-difenilpropilamino)-etil]-p-(p-klórbenziloxi)-benzilalkohol-hidroklorid, (M)S89 =+55,2°. A különböző kiindulási anyagok az alábbi módon állíthatók elő: ad 4) 19 g d,l-a-aminometil-p-hidroxibenzilalkohol-hidroklorid, 21,1 g 3,3-difenilakrolein, 8,4 g nátriumhidrogénkarbonát és 1000 ml benzol keverékét keverés közben 60°-ra melegítjük, majd 100 ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet vízleválasztó-feltét alkalmazása mellett 4 órán át visszafolyató hűtővel forraljuk, lehűtjük és szűrjük. A maradékot benzollal mossuk, az egyesített szűrleteket vákuumban bepároljuk és a maradékot etilacetátból átkristályosítjuk. 167-169° olvadáspontú *<• d ,1 -a -[(3,3-difenil-2-propenilidénimino)-metil]-p-hidroxibenzilalkoholt kapunk. 25 g d,l-a-[(3,3-difenil-2-propenilidénamino)-metil]-p-hidroxibenzilalkoholt 2,5 g 10%-os palládium-tartalmú, szénhördozóra felvitt katalizátor, 100 ml jégecet és 5 ml koncentrált sósav jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 17 órán át hidrogénezünk. A reakcióelegyet ezután leszűrjük, a maradékot argon alatt forró etanollal mossuk és a szűrletet bepároljuk. d,l-a-[(3,3-difenilpropilamino)-metil]-p-hidroxibenzilalkoholt kapunk. ad 5) 62,65 g d,l-eritro-p-hidroxinorefedrin, 7,5 g difenilacetaldehid és 1500 ml benzol keverékét vízleválasztó-feltéttel felszerelt visszafolyató hűtő alkalmazása mellett az elméleti vízmennyiség leválasztásáig forraljuk. A reakcióelegyet vákuumban be-7
