169224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-(1-aralkilaminoalkil)-aralkoxibenzilalkoholok előállítására

15 169224 16 pároljuk és a maradékot 20ml jégecet és 5g 10% palládium-tartalmú szénhordozóra felvitt katalizátor jelenlétében 1000 ml etanolban oldjuk. A keveréket szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson 5 napig hidrogénezzük, mimellett a katalizátort na- 5 ponta cseréljük. Az utolsó szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk és a maradékot dietiléterben oldjuk. Az oldatot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát- és nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot benzolból átkris- 10 tályosífjuk. 103—104° olvadáspontú d,l-eritro-a-[l-(2,2-difenile tilamino)-etil]-p-hidroxibenzilalkoholt kapunk. ad 6) Egy 43 g káliumból és 1000 ml terc.butanolból készített oldathoz 182,2 g benzofenont és 15 261 g borostyánkősav-dietilésztert adunk. A reakcióelegyet 30 percig visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtés után pH-ját 10%-os sósavval 2-re állítjuk be. A reakcióelegyet vákuumban besűrítjük és a koncentrátumot háromszor 20 1000 ml dietiléterrel extraháljuk. A szerves oldatot kétszer 1200 ml és egyszer 600 ml 2%-os vizes nátriumhidroxidoldattal extraháljuk, a vizes oldatot koncentrált sósavval megsavanyítjuk, majd a csapadékot elkülönítjük. 103-108° olvadáspontú 25 a-benzhidrilidén-borostyánkősav-monoetilésztert kapunk. 100 g a-benzhidrilidén-borostyánkősav-monoetilészter, 1000 ml jégecet, 1000 ml 48%-os brómhidrogén és 500 ml víz elegyét 5 órán át visszafolyató 30 hűtő alkalmazása mellett forraljuk és 2 nap alatt lassan bepároljuk. A maradékot vízben oldjuk, dietiléterrel extraháljuk, az éteres fázist 1500 ml 5%-os vizes káliumkarbonátoldattal extraháljuk, majd a vizes oldatot koncentrált sósavval megsa- 35 vanyítjuk. A nyert csapadékot elválasztjuk, és vizes etanolból átkristálypsítjuk. 115—118° olvadáspontú 4,4-difenil-3-buténsavat kapunk. 36,7 g 4,4-difenil-3-buténsavat 150 ml etanolban 40 1,5 g platinaoxid jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson a hidrogénfelvétel megszűnéséig hidrogénezünk. A reakcióelegyet leszűrjük, a szűrletet bepároljuk és a maradékot petrol -éterbfíl átkristályosítjuk. 98—100° olvadáspontú 45 7,7-difenilvaisavat kapunk. '32,4 g 7,7-difenilvajsav, 15 ml tionilklorid és 250 ml benzol elegyét 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, bepároljuk, a mára- 50 dékot 100 ml benzolban oldjuk és az oldatot újra bepároljuk 7,7-difenilvajsavkloridot kapunk. A nyert 7,7-difenilvajsavkloridot 500 ml kloroformban oldjuk, az oldathoz 39,39 g d,l-eritro-p- 55 -(m-klórbenziloxi)-norefedrint és 22,7 g nátriumhidrogénkarbonátot adunk. A reakcióelegyet 20 órán át, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, lehűtjük és 250 ml vizet adunk hozzá. A szerves fázist elválasztjuk és a vizes oldatot kloro- 60 formmal extraháljuk. Az egyesített szerves oldatokat vízzel mossuk, szárítjuk, bepároljuk és a maradékot petroléterrel trituráljuk. 278-282° olvadáspontű d,l-eritro-a-[l-(7,7-difenilbutiri)amido)-etil]-p-(m-kiórbenziloxi)-benzilalkoholt kapunk. 65 ad 7) és 8) 25,84 g 2,4,4,6-tetrametil-dihidro-1,3-oxazin 200 ml tetrahidrofuránnal készült oldatához keverés közben, -78°-on 94 ml 2,34 mólos, tetrahidrofuránban oldott n-butillítiumot adunk 15 perc alatt. 45 perc múlva az oldathoz 48 g, 200 ml tetrahidrofuránban oldott 4,4'-difluorbenzofenont adunk -78°-on. További 45 perc múlva a reakcióelegyet szobahőmérsékletre melegítjük, 300 ml 2 normál sósavval megsavanyítjuk és dietiléterrel mossuk. A vizes fázist jéggel hűtjük, vizes nátriumhidroxidoldattal pH-ját kb. 8-ra állítjuk be és dietiléterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel és telített, vizes nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 2-[a-hidroxi-0-(di-p-fluorfenil)-etil]-4,4,6-trimetil5,6-dihidro-l,3-oxazint kapunk. 47 g 2-[a-hidroxi-|3-(di-p-fluorfenil)-etil]-4,4,6-trimetil-5,6-dihidro-l,3-oxazin 200 ml tetrahidrofuránnal és 200 ml vízmentes etanollal készült oldatához 10,35 g nátriumbórhidrid, 25 ml víz és 10 csepp 10 normál vizes nátriumhidroxidoldat keverékét adjuk részletekben, keverés közben -40°-on, majd a reakcióelegy pH-ját részletekben hozzáadott koncentrált sósavval 6 és 8 között tartjuk. A reakcióelegyet 1 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük, majd a hőmérsékletet ezután 0°-ra hagyjuk emelkedni. 200 ml vizet adunk hozzá, dietiléterrel extraháljuk, az extraktumot vizes nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A megfelelő tetrahidro-l,3-oxazint nyerjük. A fenti vegyület 40 g-ját, 400 ml vizet és 100 g oxálsavat 2 órán át, visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, lehűtjük és dietiléterrel extrahr'ljuk. Az extraktumot vízzel és telített vizes nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 3,3-di-p-fluorfenilakroleint kapunk. 34 g 3,3-di-p-fluorfenilakrolein, 22,3 g d,l-eritro-p-hidroxi-norefedrin és 500 ml benzol elegyét vízleválasztó feltéttel ellátott visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 3 órán át forraljuk, lehűtjük és szűrjük. 152—154° olvadáspontú d,l-eritro-a-[l-(3,3-di-p-fluorfenilallilidénimino)-etil]-p-hidroxibenzilalkoholt kapunk. 19,67 g d,l-eritro-a-[l-(3,3-di-p-fluorfenilallilidénimino)-etil]-p-hidroxibenzilalkohol 200.ml tetrahidrofuránnal készült oldatát 30 perc alatt 5 g litiumalumíniumhidrid és 100 ml tetrahidrofurán elegyéhez adjuk keverés közben, szobahőmérsékleten. A keveréket 6 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, -50°-ra hűtjük, majd 150 ml etilacetátot és ezután szobahőmérsékleten 150ml vizet adunk hozzá. A reakcióelegyet dietiléterrel extraháijuk, az extraktumot vízzel és telített, vizes nátriumkloridoldattal mossuk, szárítjuk és bepároljuk. A maradékot minimális mennyiségű dietiléterben oldjuk, az oldatot sósavas etanollal megsavanyítjuk, a csapadékot elválasztottuk és dietiléterből átkristályosítottuk. 189-193° olvadáspontú d,l-eritro-a-[ 1 -(3,3-di-p-fluorfenilpropilamino)-etil]-p-hidroxibenzilalkohol-hidrokloridot kapunk. Analóg módon állítunk elő 183-184° olvadáspontú d ,l-eritro-a-[ 1 -(3,3-di-p-metoxi-fenilpropilamino)-etil]-p-hidroxibenzilalkohol-hidrokloridot is.