169193. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hexahidro-dibenzo [b,d]-pirán-származékok előállítására

169193 9 10 szárítjuk, és az étert csökkentett nyomáson lepároljuk. Ily módon 1,95 g (97%) fehér szilárd dl-transz-1,9|3-dihidroxi-3-(l M '-dimetil-heptil)-6a/3,7, 8,9,10,10aa-hexahidro-6,6-dimetil-6H-dibenzo[b,d]piránt kapunk. MMR-spektrum (CDC13

): 6

= 6,34/6,19 /2d/J = 2 cps/2H/H2

és ft,/, 4,04-3,67 /m/lH/H9a/, 3,53 /brd/J

= 13 cps/H10

/,

1,37/1,05 /2s/3H/6j3- és 6a-CH3

/, 1,18 /s/6H/a-CH

3

/ és 0,83 /t/3H/<o-CH3

/ppm. 4. példa dl-transz-1,9-dihidroxi-3-(l ',1 '-dimetil-heptil)-6aj3,7,8,9,10,l0aa-hexahidro-6,6--dimetíl-6H-dibenzo[b,d]pirán előállítása 21 .ml, 0,5 mólos tetrahidrofurános kálium-tri-(szek-butil)-bórhidrid-oldathoz -78 C° hőmérsékleten keverés közben és inert gázatmoszférában 2,0 g dl-transz-l-hidroxi-3-(r,r-dimetil-heptil)-6, 6 aß,7,8,10,10 aa-hexahidro-6,6-dimetil-9H-dibenzo[b,d]pirán-9-on 20 ml tetrahidrofurános oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet további egy órán át —78 C° hőmérsékleten keverjük, 50 ml vizet, majd 50 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatot és 25 ml 30%-os hidrogénperoxidot csepegtetünk hozzá. A keletkezett elegyet éterrel többször extraháljuk, az éteres fázisokat egyesítjük, vízzel mossuk és szántjuk. Az étert csökkentett nyomáson lepárolva 1,91 g (95%) fehér dl-transz-1,9a-dihidroxi-3-(l ',1 '-dimetil-heptil)-6aj3,7,8,9,10,10aa-hexahidro-6,6-dimetil-6H-dibenzo[b,d]piránt kapunk. MMR-spektrum (CDC13

) 0=6,36/6,28 /2d/J = 2 cps/2H/H2

és ft,/, 4,28 /brs/lH/H9ß/, 3,22 /széles/ /J=14cps/1H/H10a/,

1,36/1,03 /2s/3H/6j3-és 6a-CH3

/, 1,18 /s/6H/a-CH

3

/ és 0,83 /t/3H/w-CH3

/ppm. 5. példa dl-transz-1,9-diacetoxi-3-(l ',1 '-dimetii-heptil)-6,6-dimetil-6a|3,7,8,9,10,1 Oaa-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]pirán előállítása l,0g (2,67 mmól) dl-transz-l,9-dihidroxi-3-(l',I'-dimetil-heptil)-6aj3,7,8,9,10,10aa-hexahidro-6,6-dimetil-6H-dibenzofb,d]pirán 10 ml vízmentes piridinnel készített oldatához 10 ml ecetsavanhidridet adunk. A reakcióelegyet 17 órán át nitrogénatmoszférában keverjük, majd jégre öntjük és éterrel extraháljuk. Az éteres extraktumot vízzel, kétszer 0,1 n sósavval és kétszer telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepárolva 1,17 g (96%) fehér kristályos dl-transz-1,9-diacetoxi-3-(l',r -dimetil-heptil)-6,6-dimetil-6aj3,7,8,9,10,1 Oaa-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]piránt kapunk. Rf

=0,32

(9a-CH3

COO) és 0,27

(9ß~CH

3 COO), szilikagélen, etilacetát-benzol 20 :80 rendszerben. MMR-spektrum (CDC13

): 5

= 6,65, 6,45 /2d/2H/H2

és ft,/, 3,10-2,87 /m/2H/H9aíj/, és Hí oá/3/, 2,34 /s/3H/l-acetoxi CH3

/, 2,05 /2s/3H/9-acetoxi CH3

/, 1,38, 1,05 /2s/3H/6|3- és 5 6a-CH3

/ és 0,80 '/t/3H/o>-CH

3

/ ppm. Mólsúly: m/e = 458. Analízis: C28

H

42

0

5

képletre számított: C =73,33%, H =9,73%, 10 O = 16,94%, mért: C = 73,59%, H = 9,01%, O = 17,50%. 15 6. példa dl-transz-1,9-dihidroxi-3-(l ',1 '-dimetil-heptfl)-6a/?,7,8,9,10,10aa-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]pirán előállítása 20 553 g nátriumbórhidrid és 30 ml abszolút etanol kevert elegyéhez egy óra alatt 1,0 g dl-transz-1 -hidroxi-3<l%l^dimet^heptil)-6,6ap\7,8,10,10aa:-hexahidro-9H-dibenzo-[b,d]pirán-9-on 30 ml abszo-25 lut etanollal készített oldatát csepegtetjük hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten és inert gázatmoszférában keverjük 16 órán át, majd a reakcióelegyet 200 ml 0,1 n sósavba öntjük. A kapott elegyhez étert adunk, a fázisokat elválasztjuk, az 30 éteres fázist telített nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. Ily módon sárga anyagként dl-transz-l,9-dihidroxi-3-0 ',1 '-dimetil-heptil)-6a/3,7,8,9,10,10aa-hexahidro-6H-dibenzo-[b,d]piránt kapunk. 35 A fentiek szerint a következő vegyületeket is előállíthatjuk: dl-transz-1,9-diacetoxi-3-(l '.l'-dimetil-heptil)-6a0,7,8,9,lO,lOaa-hexahidro-6H-40 -dibenzo[b,d]pirán, dl-transz-1,9-dihidroxi-3-(l \2'-dimetil-heptil)-6a/3,7,8,9,10,1 Oaa-hexahidro-óH-dibenzo[b,d]pirán, dl-transz-1,9-dihidroxi-3-( 1', 1 '-dimetil-45 -oktil)-6a0,7,8,9,10,10act-hexahidro-6H-dibenzo[b,d]pirán. A kiindulási anyagként használt- ketonokat a következő példákban leírtak szerint állíthatjuk elő. 7. példa l-hidroxi-3-(l ',1 '-dimetil-heptil)-6,6-55 -dimetil-6,6a,7,8,10,10a-hexahidro-9H-dibenzo [b ,d ] pirán-9-on előállítása 114 g 5-( 1', 1 '-dimetil-heptil)-rezorcin, 112 g dietil-2-acetil-glutarát és, 74 g foszforoxiklorid elegyét 60 szobahőmérsékleten 10 napon át keverjük. A reakcióelegyet ezután etilacetátban oldjuk, és az etilacetátos fázist többször egyenlő mennyiségű vízzel mossuk, egészen addig, míg a mosófolyadék semleges lesz. A szerves fázist elválasztjuk és szárítjuk, 65 és az oldószert csökkentett nyomáson lepároljuk. 5