169191. lajstromszámú szabadalom • Eljárás mikrofenolsav-aldóz származékok előállítására
5 169191 6 kapjuk az I általános képletű vegyületet, mely képletben R jelentése alkoxicsoport. A vegyületet ismert módon különítjük el. Ebből az alkoxi-származékból ismert átésztere- < zéssel más megfelelő I általános képletű alkoxi-származékot állíthatunk elő. Azokat az I általános képletű vegyületeket, melyekben R jelentése hidroxilcsoport, a fent leírt ,o módon előállított megfelelő észterekből a szokásos hidrolízis és észterhasítási módszerek segítségével kapjuk [J. Amer. Chem. Soc. 55, 4079 (1933)]. Az olyan I általános képletű vegyületeket, me- J5 lyekben R jelentése hidroxilcsoport, tovább reagáltatjuk, és így kapjuk a megfelelő alkálifém- és alkáliföldfém-sókat. Ebben a reakcióban a fent leírt savat lassan - általában melegítés nélkül - reagáltatjuk a megfelelő egyenértéknyi mennyiségű bázis- ?c sal, ily módon kapjuk a megfelelő sót. A fent leírt reakciókat és a sóképzéshez használt külön lépéseket az ismert eljárásokkal összhangban végezzük. Előnyösek azok az I általános képletű vegyü- ?$ letek, amelyekben R' -D-glukopiranozil- vagy tetraacetil-0-D-glükopiranozil-csoport. Ezeknek a vegyületeknek az előállításához szükséges tetra-O-acetil-|3-D-glükozilhalogenid könnyebben hozzáférhető és kevéssé költséges. ;;•,> Azok az új I általános képletű vegyületek, melyeknél R' jelentése a)-g) csoport, szabályozzák gazdaállatokon az átültetett tuiriorsej'ck növekedését és a rosszindulatú daganatok hatásrnecha- 35 nizmusának tanulmányozására alkalmasak. Az I általános képletű vegyületek hatásának vizsgálatára szabvány módszereket használtunk. Ezeket a módszereket a következő irodalmi helven <M-találhatjuk meg, [I. S. Johnson et. al. in Cancer Res. 20, 1016 (I960)]. Később M.J. Sweeney et. al. ezekkel a módszerekkel értékelték ki a mikofenolsav- tumorellenes aktivitását. [Cancer Res. 32, 1795 (1972)]. A találmány szerinti í általános képletű vegyületek vizsgálatánál az alábbiak szerint jártunk el: Szilárd tumor fragmentumokat szúrcsappal egerek és patkányok hónalji részének bőre alá ültetünk át. Az átültetés után 7-10 napon keresztül az állatoknak naponta intraperitoneálisan adagoljuk a vizsgált vegyületet. Tumoros egerek vagy patkányok egy kontroll csoportja csak oldószert kapott naponta. A gyorsan növő daganatok elleni terápiát az átültetés után 24 órával kezdjük meg. Az X5563 csontkötőszövet tumor kezelését az átültetés után csak 3—5 nappal kezdjük. A daganatok növekedésének gátlását úgy határozzuk meg, hogy összevetjük a kezelt csoport (K) átlagos daganat-átmérőjét a kontrollcsoportéval (c), és az eredményt százalékos gátlási értékben fejezzük ki. Leukémiát úgy idézünk elő, hogy az állatot lép-homogentátum sejtszuszpenziójával oltjuk be intraperitoneálisan. Az állatoknak a vizsgált vegyülettel történő in,traperitoneális kezelését az átültetés után 24 órával kezdjük^ meg, és nyolc-tíz napig folytatjuk az adagolást. Kiértékeléskor összevetjük a kezeit csoport (K) élettartamát a kontrollcsoport élettartamával (C), és az aktivitást a túlélés meghosszabbodásának százalékos értékében fejezzük ki. A kővetkező rövidítéseket használjuk a használt daganat-rendszerek megjelöléséhez: Gazdaa) MLS Mecca lymphosarcoma AKR Ca-755 ' Adenocarcinoma 755 C57BL/6 GLS Gardner lymphosarcoma C3H L1210 1.1210 lymphocytes leukémia DBA/2 Walker 256 Walker carcinosarcoma 256 SDb) patkány X5563 X5563 plazma sejt myeloma C3H S-91 S-91 melanoma DBA/1 - az egerek megjelölése <• T. . muttes on standardized Genetic • Nomen datura for Mice (Staats, J Standard/ '• '••>! Inbred Strains of Mice: Fourth Listing" nómenklatúrának felel meg f.< 3
