169186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására - antiparkinson hatású 5 /1'metil-4'-piperilidén/-debenzo/A,E/cikloheptatrién

7 169186 VII. Táblázat 8 Dózis Elhullott/kezelt állatok Elhullás % Dózis Elhullott/kezelt állatok várt tényleges L-DOPA 1 g/kg Ciproheptadin-hidroklorid 105 mg/kg 8/20 50 40 L-DOPA 2 g/kg Ciproheptadin-hidroklorid 75 mg/kg 8/20 50 40 L-DOPA 3 g/kg Ciproheptadin-hidroklorid 45 mg/kg 12/20 50 60 Az eredmények alapján megállapítható, hogy a 20 két szer együttesen vizsgált toxicitása az egyes komponensek külön-külön mért toxicitásából additiven tevődik össze. 4. Mellékhatásvizsgálatok: A találmányunk szerinti készítménynél megvizs- 30 gáltuk, hogy az egyes komponenseknél külön-külön észlelt mellékhatások hogyan alakulnak. VIII. Táblázat a) Szedatív hatások vizsgálata hexokarbital-narkózis teszten egéren: Vizsgálandó anyagaink dózisait 20 ml/kg volumenben Tween 80-nal készült szuszpenzióban peros adagoltuk. A kezelés után 1 óra múlva i.v. 40 mg/kg hexobarbitalt 5-(l-ciklohexenil-l,5-dimetil-barbitursav) adtunk az állatoknak. Pozitív reakcióként értékeltük, ha az alvás idő a kontroll csoport átlagánál 150%-kal magasabb. Pozitív/ Dózis ' /kezelt mg/kg állatok 25 Ciproheptadin-hidroklorid 2,5 5,0 10,0 6/18 4/ 6 5/ 6 33 66 83 30 L-DOPA . 520 800 1200 0/12 1/ 6 5/ 6 0 16,6 83 35 L-DOPA Ciproheptadin-hidroklorid 520 2,5 5/20 25 Amint azt a VIII. táblázat adatai mutatják, a vizsgált dózisban potencirozó kölcsönhatást a fenti teszten nem észleltünk. b) Lokomotoros izgató hatás motilitás teszten: Megvizsgáltuk, hogy a találmányunk szerinti kombinációs készítményben az L-DOPA-ra jellemző lokomotoros izgató hatást hogyan befolyá-45 solja a ciproheptadin-hidroklorid. A vizsgálatokat fehér egéren végeztük. Az L-DOPA-t 500 mg/kg-os i.p. dózisban a ciproheptadin-hidrokloriddal történt előkezelés után 30 perc múlva adagoltuk. IX. Táblázat Dózis mg/kg Adagolás mód Fényszakítás átlag Változás % Fiziológiás sóoldat+ fiziológiás sóoldat -per. os i.p. 227 -Ciproheptadin-hidroklorid 7 + fiziológiás sóoldat 2,5 per. os i.p. 145 - 36 Fiziológiás sóoldat L-DOPA 500 per.os i.p. 465 + 105 Ciproheptadin-hidroklorid L-DOPA 2,5 500 per. os i.p. 437 + 93