169186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására - antiparkinson hatású 5 /1'metil-4'-piperilidén/-debenzo/A,E/cikloheptatrién

9 169186 10 A fenti dózisok együttes alkalmazása esetén potencirozó szinergizmust lokomotoros teszten nem észleltünk, azaz a ciproheptadin-hidroklorid a vizsgált dózisban nem befolyásolta az L—DOPA lokomotoros izgató hatását. ; A találmány szerint úgy járunk el, hogy ciproheptadint, vagy valamely gyógyászati célokra alkalmas savaddíciós sóját és L—DOPA-t, vagy valamely gyógyászati célokra alkalmas savaddíciós sóját io (0,5 - 5) : (50-150) súlyaránybán elegyítjük, és az elegyet, a gyógyszerkészítéshez alkalmazott vivő-, adalék- és segédanyagok felhasználásával, önmagában ismert módon gyógyászati készítménnyé alakítjuk. A fenti két, szinergizmust mu- is tató farinakon elegye a találmány szerint bármely orális, parenterális vagy rektális úton beadható készítménnyé (kapszula, drazsé, tabletta, emulzió, szuszpenzió, injekció, kúp stb.) alakítható. 50,0 mg 3,0 mg 83,0 mg 58,0 mg 5,4 mg 0,6 mg 200,0 mg :c Ugyancsak a találmány szerint, úgy is eljárhatunk, hogy a- két hatóanyagot előzetesen külön-külön elkészített granulák formájában elegyítjük, és az elegyet ismert módon gyógyszerkészítménnyé alakítjuk. Az orális úton beadható készítmény egyszeri dózisa felnőttek részére kb. 1-3 mg ciproheptadin és kb. 100-250 mg L-DOPA. E dózis adagolása célszerűen naponta három alkalommal történik. A találmány szerinti eljárással előállított, ciproheptadint és L-DOPA-t, illetve ezek sóját (0,5 - 5) :(50- 150) súlyarányban tartalmazó gyógyszerkés/ítmcnynek a Parkinson-kór kezelésére történő alkalmazása lényegesen kedvezőbb az egyedül L- DOPA-t tartalmazó készítményeknél. Ez utóbbi optimális dózisa napi 3-8 g, a gyógy szerkombinációból pedig mindössze ennek egytizede 0.3 - 0,75 g elegendő naponta. Ugyanakkor a g> ügyszerkombináció csak igen csekély mértékben rendelkezik az L-DOPA káros mellékhatásaival. A találmány szerinti gyógyászati készítmények előállítását az oltalmi kör korlátozása nélkül az alábbi példákon ismertetjük. A példákban szereplő egyik hatóanyagot a ciproheptadint, sósavas só formájában használjuk, természetesen szabad bázisként vagy egyéb só formájába" is felhasználásra kerülhet. 1. példa Tabletta előállítása (200 mg-os) a) L-DOPA Ciproheptadin-hidroklorid tejcukor kukoricakeményítő b) talkum magnéziumsztearát :<5 4f 55 60 Az a) komponensekből granulát készítünk önmagában ismert módon amelyet 40—42 C°-on szárítunk és a b) komponensekkel keverve 200,0 mg-os osztott tablettákat készítünk belőle. 2. példa Tabletta előállítása (400 mg-os) L-DOPA 200,0 mg Ciproheptadin-hidroklorid 4,0 mg tejcukor 98,0 mg kukoricakeményítő 83,0 mg etilcellulóz 10,0 mg talkum 4,5 mg magnéziumsztearát 0,5 mg 400,0 mg A hatóanyagokat és a magnéziumsztearátot a tejcukorral és kukoricakeményítővel összekeverjük és az etilcellulózt metilénkloriddal készített oldatával granuláljuk. A granulátumot 40-50C°-on szárítjuk és a talkummal való bekeverés után tablettázzuk. Az egyes tabletták súlya: 400,0 mg. 3. példa Kapszula előállítása: L-DOPA Ciproheptadin-hidroklorid tejcukor kukoricakeményítő talkum 50,0 mg 2,0mg 33,0 mg 6,0 mg 4,0 mg 95,0 mg A hatóanyagokat a tejcukorral és a kukoricakeményítővel homogenizáljuk, szitáljuk, majd talkummal bekeverjük és zselatin kapszulába töltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás antiparkinson-hatású szinergetikus gyógyszerkészítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 5-(l '-metil-4'-piperilidén)-dibenzo[a,e]cikloheptatriént vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját és L-3,4-dihidroxi-fenilalanint vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját (0,5 — 5): : (50-150) arányban elegyítjük, és az elegyet a gyógyszerkészítéshez alkalmazott vivő-, adalék- és segédanyagok felhasználásával, önmagában ismert módon, gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 5-(l '-metil-4'-piperilidén)-dibenzo[a,e]cikloheptatriént vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját és az L-3,4-dihidroxi-fenilalanint vagy gyógyászatilag elfogadható savaddíciós sóját granula formájában elegyítjük. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 774082 - Zrínyi Nyomda 5