169186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására - antiparkinson hatású 5 /1'metil-4'-piperilidén/-debenzo/A,E/cikloheptatrién

5 V, 169186 . Táblázat -6 Vegyület Dózis mg/kg Állatszám Gátlás % Vegyület Dózis mg/kg Állatszám 1/2* 1 2 3 4 óra Ciproheptadin-HCl 2 10 37 8 14 8 -Ciproheptadin-HCl+ L-DOPA 2 50 20 24 29 24 24 2 Ciproheptadin-HCl+ L-DOPA 2 100 30 41 34 21 11 21 Ciproheptadin-HCl+ L-DOPA 2 200 20 56 58 56 53 33 Ciproheptadin-HCl 4 20 20 10 14 ' 18 -Ciproheptadin-HCl+ L-DOPA 4 50 20 15 18 8 8 5 Ciproheptadin-HCl+ L-DOPA 4 100 20 55 53 45 33 36 Ciproheptadin-HCl+ L-DOPA 4 200 20 82 70 73 73 66 A fenti adatok alapján a két farmakon közötti potencirozó kölcsönhatás patkányon katalepszia teszten is kimutatható. 3. A toxicitás vizsgálata: Az egyes komponensek toxicitását külön-külön mértük az általunk használt egértörzsön. Tween 80 hozzáadásával szuszpenziót készítettünk a hatóanyagokból és 20 ml/kg mennyiségben per os adtuk az állatoknak. Az állatokat 72 óráig figyeltük meg. Az elhullások 48 órára kialakultak. ciproheptadin-hidroklorid : LD5

0 L-DOPA :LD50

: 4,2 g/kg VI. Táblázat 135 mg/kg 35 40 45 Elhullott/ Dózis /kezelt Elhullás mg/kg állatok % Ciproheptadin-60 0/20 0 -hidroklorid 90 2/20 10 135 8/20 40 200 17/20 85 c) 3 g/kg L-DOPA-val történt előkezelés után a következő eredményeket kaptuk: Dózis mg/kg Elhullott/ /kezelt állatok Elhullás % a) 1 g/kg L-DOP A-val kezeltük az állatokat, majd 1 óra múlva változó dózisban ciproheptadin-hidrokloridot adagoltunk: Elhullott/ Dózis /kezelt Elhullás mg/kg állatok % Ciproheptadin-90 2/20 10 -hidroklorid 135 7/20 35 200 14/20 70 300 19/20 95 :0 55 60 b) 2 g/kg L-DOPA-val történt előkezelés után változó mennyiségű ciproheptadin-hidrokloridot adagoltunk: 65 Ciproheptadin-40 1/20 5 -hidroklorid 60 5/20 25 90 9/20 45 135 16/20 80 r 200 15/20 75 Az előzőekben ismertetett eredményekből látható, hogy a ciproheptadin-hidroklorid toxicitását az 1 és 2 g/kg L-DOPA-val történt előkezelés alig befolyásolta, így a két szer között nem-kívánatos toxicitás potencirozás nem jött létre. A változások értékelésére, izobóla szerkesztési elv alapján a VII. táblázatban szereplő dózis-kombinációkat állítottuk össze és adagoltuk az állatoknak. 3