169186. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szinergetikus hatású gyógyszerkészítmények előállítására - antiparkinson hatású 5 /1'metil-4'-piperilidén/-debenzo/A,E/cikloheptatrién
3 169186 4 I. Táblázat Dózis Állat- Gátlás mg/kg szám % Ciproheptadin-hidroklorid 0,2 20 0 0,4 20 20 0,8 20 50 1,6 20 90 EDS0 = 0,7 (0,98 - 0,5) mg/kg p.o. Ugyanezen a teszten vizsgáltuk a kombináció hatását úgy, hogy az előzőekben ismertetett vizsgálati körülmények között 1 mg/kg ciproheptadin-hidrokloridot, majd 30 perc elteltével, változó mennyiségű L-DOPA-t adagoltunk és újabb 30 perc után következett a standard dózisú oxotremorinnal történő kezelés. Az eredményeket a II. táblázatban mutatjuk be. II. Táblázat 10 L-DOPA 15 50 100 200 400 10 20 20 20 ED50 = 120 (180-80) mg/kg p.o. Dózis Állat- Gátlás mg/kg szám % 15 52,5 67,5 85 20 Izobóla szerkesztéssel meghatároztuk a várt EDS o-értékeket és a III. táblázatban összevetettük a mért értékekkel. III. Táblázat Előkezelés Kezelés EDso Előkezelés Kezelés számított mért Eltérés % L-DOPA 200 mg/kg Ciproheptadin-hidroklorid 1 mg/kg Ciproheptadin-hidroklorid L-DOPA 1,45 mg/kg 0,7 mg/kg +107 260 mg/kg 120 mg/kg +117 Az eltérések nagysága mindkét vizsgált esetben egyértelműen bizonyítja, hogy a két anyag között potencirozó szinergizmus jött létre. 2. Perfenazin katalepszia antagonizmus: letve L-DOPA-t adagoltunk per os, majd 30 perc 40 múlva standard dózisú perfenazint. A katalepszia A kísérleteket 150-200 g súlyú, mindkét nem- gátlást az idő függvényében százalékosan vizsgáltuk: béli fehér patkányokon végeztük. Az állatokban a mérési adatokat a IV. táblázatban állítottuk váltakozó dózisban ciproheptadin-hidrokloridot, il- össze. IV. Táblázat Gátlás % Vegyület Dózis Állat-Vegyület Dózis Állatmg/kg szam 1/2 1 2 3 4 óra Ciprohep-5 10 47 49 0 4 tadin-hidro--10 10 89 72 61 57, — klorid 20 10 76 77 73 59 -L-DOPA 100 10 2 15 18 18 10 200 10 0 23 23 3 5 400 10 27 33 32 20 10 Ciproheptadin-hidroklorid és L-DOPA 4 mg/kg ciproheptadin-hidrokloriddal kezeltük kölcsönhatása perfenazin katalepszia teszten per os, majd fél óra múlva változó mennyiségű L—DOPA-val és újabb fél óra múlva standard Ha előzőekben ismertetett metodikával végeztük mennyiségű perfenazinnal. Az eredményeket az a vizsgálatokat patkányon. Az állatokat 2, illetve 65 V. táblázat tartalmazza. 2
