169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
.19 169182 20 18. példa 10 ml metanol és 5 ml metilénklorid elegyében 0,4 g ^ 2,3,3aa,6a|3-tetrahidro-4a-(2-klór-3-oxo-okt-transz-1 -én-l-il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt oldunk, az oldatot 0 C° és 5 C° közötti hőmérsékletre hűtjük és keverés közben 40 mg nátriumbórhidridet adunk hozzá. Ezután 30 percen át keverjük a reakcióelegyet, a fölös reagenst 1,5 ml telített nátriumdihidrogénfoszfátoldat adagolásával bontjuk. Csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert. A majdnem teljesen száraz desztillációs maradékot etilacetáttal hígítjuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük és vízzel addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz. Ezután nátriumszulfáttal vízmentesítjük az oldatot, majd desztillációval eltávolítjuk az oldószert. A desztillációs maradékot, a nyersterméket, 80 g szilikagélen abszorbeáljuk. Az eluáláshoz izopropiléter és etiléter 75 :25 arányú elegyét használva 0,15 g 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3R-hidroxi-okt-transz-1 -én-1 -il)-5a(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3S-hidroxi-okt-1 r a n s z -1 -én-1 -il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt kapunk, (olaj.) 19. példa A 11. és 12. példa szerinti eljárással előállított klór-transz-én-on-lakton-származékokból kiindulva a 15. és 16. példa szerinti eljárással (dimetoxietán és éter elegyében végzett cinkbórhidrides redukció), valamint a 18. példában ismertetett eljárással (metanol és metilénklorid elegyében végzett nátriumbórhidrides redukció) a következő vegyületeket állítjuk elő: 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3S-hidroxi-non -transz-l-én-l-il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo -ciklopenteno[b]furán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3S-hidroxi-4--metil-okt-transz-l-én-l-ü)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3R-hidroxi-non--transz-l-én-l-il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3R-hidroxi-4--metil-okt-transz-1 -én-1 -il)-5a-(p-fen il-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, olaj. 20. példa 2,3,3a/3,6a/3-tetrahidro-4/3-(2-klór-3S-hidroxi-okt-transz-1 -én-l-il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt metanolban oldunk, az oldathoz 7,8 ml 20%-os, vizes káliumkarbonát-oldatot adunk, majd 1 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Ezután szobahőmérsékletre hűtjük és 6 ml 4 n kénsavat adunk hozzá. Három órán át szobahőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet, a kivált csapadékot (só) szűréssel elkülönítjük és a szűrletet csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk a metanolt. A desztillációs maradékot etilacetáttal hígítjuk és a szerves oldószeres fázist elkülönítjük. A vizes fázist ismételten extraháljuk (5 x 25 ml etilacetáttal), a szerves oldószeres fázi-5 sokat egyesítjük, először a p-fenilbenzoesav eltávolítására telített nátriumhidrogén karbonát-oldattal, majd telített nátriumklorid-oldattal addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz. Ezután az oldatot nátriumszulfáttal vízmentesítjük, és csökkentett nyo-10 máson desztillálva eltávolítjuk az oldószert. Olajos desztillációs maradékként 0,93 g (kitermelés: 92%) 2,3,3a^,6a/3-tetrahidro-4^-(2-klór-3S-transz-hidroxi-okt-1 -én-1 -il)-5a-hidroxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt kapunk, [<*]D = -17,8C° (CHC13 ). 15 Az így előállított terméket 30 ml benzolban oldjuk, az oldatot visszacsepegő hűtő alatt melegítjük, a vizes azeotróp elegyet egy vízcsapdával eltávolítjuk. Ezután lehűtjük az oldatot és 3 ml 20 benzolban 1,2 ml 2,3-dihidropiránt és 10mgp-toluolszulfonsavat adunk hozzá. 6 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet, majd a benzolos fázist 5%-os nát-25 riumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz. Az oldatot csökkentett nyomáson desztilláljuk, majd a nyersterméket 30 g szilikagélen adszorbeáljuk. Az eluálást ciklohexán és etilacetát 80 :20 arányú elegyével végezve 30 olajos termékként 1,41 g tiszta 2,3,3aj3,6aj3-tetrahidro-4|3-(2-klór-3S-tetrahidropiraniloxi-okt-transz-l-én-1 -il)-5a-tetrahidropiranil-oxi-2-oxo-ciklopenteno[bjfuránt [a]D = -58,6° (CHC13 ) kapunk. 2h példa 30 ml vízmentes metanolban 2,4 g 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3S-hidroxi-okt-transz-l-én-l-40 -il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno(b]furánt oldunk, az oldathoz 0,77 g vízmentes káliumkarbonátot adunk és 40 percen át 10 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. 15%-os vizes ecetsavval semlegesre állítjuk be az elegy pH-ját, 45 majd közel szárazra desztilláljuk. A desztillációs maradékhoz étert adunk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist 5%-os nátirumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel addig 50 mossuk, míg pH-ja semleges lesz. Ezután nátriumszulfáttal vízmentesítjük az oldatot és csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert, amikor 1,45 g 2,3,3aa,6a/3-tetrahidro-4a-(2-klór-3S-h i d r o x i - okt-transz-1 -én-1 -il)-5a-hidroxi-2-oxo-ciklo-55 penteno[b]furánt kapunk, olaj, [a]D = -41° (CHC13 ). Ezt 30 ml vízmentes benzolban oldjuk, az oldathoz 4 ml benzolban 2,2 ml 1,4-diox-2-ént és 9,5 mg p-toluolszulfonsavat adunk. 60 6 órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni a reakcióelegyet, a szerves oldószeres fázist 5%-os, vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz. Ezután csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldó-65 szert, a közel száraz desztillációs maradékot 60 g 10
