169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
21 169182 22 szjlikagélből készült kromatografáló oszlopon tisztítjuk. Az eluálást ciklohexán és etilacetát 80 :20 arányú elegyével végezve 2,12 g tiszta 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[2-klór-3S-(dioxa-l,4-niloxi)-okt-transz-1 -én-1 -il]-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt kapunk. [a]D = -84° (CHC13 ). 22. példa A 20. és 21. példa szerinti eljárást megismételve a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 2,3,3aj3,6a/3-tetrahidro-4j3-(2-klór-3S-tetrahidropiraniloxi-okt-transz-1 -én-1 -il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, 2,3,3aj3,6a/ketrahidro-4j3-f2-klór-3S-(dioxa-l,4--niloxi)-non-transz-1 -én-1 -il]-5a-(dioxa-1,4--niloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, [a]D =-16° (CHClj), 2,3,3aí3,6aj3-tetrahidro-4|3-(2-klór-3S-tetrahidropiraniloxi-4-metil-okt-transz-1 -én-1 -il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, [a]D = -13° (CHCI3), 2,3,3a0,6a|3-tetrahidro-4|3-(2-klór-3R-tetrahidro-piraniloxi-okt-transz-1-én-1-il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, 2,3,3aj3,6a|3-tetrahidro-4/3-[2-klór-3R-(dioxa-l,4--niloxi)-non-transz-1 -én-1 -il]-5a-(dioxa-1,4--niloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]-furán, [<*]D =+16° (CHCI3) 2,3,3aj3,6a/3-tetrahidro-4j3-(2-klór-3R-tetrahidropiraniloxi-4-metil-okt-transz-1-én-1-il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, [a]D = +r (CHCI3), 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[2-klór-3S-(dioxa-l,4--niloxi)-okt-transz-1 -én-l-il]-5a-(dioxa-1,4--niloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[2-klór-3S-(dioxa-1,4--niloxi)-non-transz-1 -én-1 -il]-5a-(dioxa-1,4--niloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3S-tetrahidropiraniloxi-4-metil-okt-transz-l-én-l-il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[2-klór-3R-(dioxa-l,4--niloxi)-okt-transz-1 -én-1 -il]-5a-(dioxa-1,4--niloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b jfurán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[2-klór-3R-(dioxa-l,4--niloxi)-non-transz-1 -én-1 -il]-5a-(dioxa-1,4--niloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3R-tetrahidropiraniloxi-4-metil-okt-transz-1 -én-1 -il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, olaj. 23. példa 40 ml metanolban 2,2 g 2,3,3aj3,6aj3-tetrahidro-4ß- ( 2 -k 1 ó r-3-oxo-okt-transz-1 -én-1 -il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt oldunk, az oldathoz keverés közben, részletekben 200 mg lí. tiumbórhidridet adunk. A keverést 30 percen át folytatjuk. A fölös reagenst telített nátriumhidrogénfoszfát-oldat adagolásával bontjuk, majd csökkentett nyomáson desztillálva töményítjük az oldatot: A desztillációs maradékhoz étert adunk, majd addig mossuk az oldatot, míg pH-ja semleges 5 lesz. Nátriumszulfáttal vízmentesítjük az oldatot és csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert. A desztillációs maradékot 400 g szilikagélből készült kromatografáló oszlopon kromatografáljuk, az eluálást izopropiléter és etiléter 50 :50 10 arányú elegyével végezzük. így 1,05 g, illetve 0,95 g 2,3,3a0,6a^tetrahidro-4j3-(2-klór-3R-illetve - 3 S -h id roxi-okt-transz-1 -én-1 -il)-5a-tetrahidropíranil-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt kapunk, amit .adott esetben a megfelelő bisztetrahidropiranil-éter elő-15 állítására 2,3-dihidropiránnal reagáltatunk. 24. példa 20 43 ml vízmentes toluolban 1,41 g 2,33a/3,6a0-tetrahidro4(3-(2-klór-3S-tetrahidropiraniloxi-okt-transz-1--il> 5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno [b ]furánt oldunk, az oldatot -60 C° hőmérsékletre hűtjük, majd keverés közben nitrogénatmoszféra alatt, 25 20 perc alatt 15,8 ml 0,5 mólos diizobutilalumíniumhidridet adunk hozzá. A keverést -50 C° hőmérsékleten további 30 percen át folytatjuk, majd 12 ml, toluolos, 2 mólos izopropanollal kezeljük. 10 perc múlva 0 C° és 2 C° közötti hőmérsékletre 30 melegítjük a reakcióelegyet, vizet, 2,8 g nátriumszulfátot és 1,2 g celitet adunk hozzá, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson desztilláljuk, amikor olajos desztillációs maradékként 1,38 g 2,3,3ai3,6a|3-tetrahidro-4ß-(2-klor-3S-tetrahidropiranil-35 oxi-transz-1 -én-1 -il)-2-hidroxi-5a-tetrahidropiraniloxi-ciklopenteno[b]furánt kapunk, [a]D = -62° (CHCl3 -ban). 20 ml vízmentes DMSO-ban 1,18 g, a fentiekben előállított laktolt és 2,8 g trifenil-(4-karboxibutil> 40 -foszfóniumbromidot oldunk, az oldathoz keverés közben, nitrogénatmoszférában 1,4 g, 20 ml vízmentes (kalciumhidridről desztillált, H2 O<0,02%) DMSO-ban oldott frissen szublimált kálium-terc-butoxidot adunk, miközben jégfürdőben hűtjük a 45 reakcióelegyet, hogy az ne melegedjen fel 20C°-nál magasabb hőmérsékletre. Az így kapott sötétvörös színű oldatot szobahőmérsékleten további harminc percen át keverjük, majd 70 ml jeges vizet adunk hozzá. 50 A vizes fázist elkülönítjük és éterrel addig extraháljuk, míg az összes trifenilfoszfinoxidot eltávolítottuk a reakcióelegyből, az egyesített szerves oldószeres extraktumot 5%-os nátriumhidrogénkarbonát-oldattal ismételten extraháljuk. Az egye-55 sített vizes extraktum pH-ját 4n kénsawal 4,5 és 4,7 közé állítjuk be, majd éter és pentán 1:1 arányú elegyével extraháljuk. A szerves oldószeres extraktumokat egyesítés után telített ammóniumszulfát-oldattal mossuk, nátriumszulfáttal vízmen-60 tesítjük és csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert, amikor desztillációs maradékként 1,41 g 14-klór-9a-hidroxi-llal5S-bisztetrahidropiraniloxi-proszta-5-cisz-13-transz-diénsavat kapunk, [a]D =-41,7° (CHCI3). Ezt a vegyületet 65 14-klór-PGF2a -llal5S-bisz-THP-éternek is nevezik. 11
