169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
17 169182 18 volítjuk, a desztillációs maradékot, amely két epimer alkohol (15S és 15R) elegyéből áll, 0,45 kg szilikagélből készült kromatografáló oszlopon tisz: títjuk. Etiléterrel eluálva a kromatografáló osz-5 lopót, olajos termékként 1,6 g dl-2,3,3a/?,6a/3-tetrahidro-4j3-(2-klór-3S-hidroxi-okt-transz-1 -én-1 -il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo;ciklopenteno[b]furánt és 0,9 g, 126-128 C° olvadáspontú dl-2,3,3aj3,6a/3-tetrahidro-40-(2-klór-3R-hidroxi-okt-transz-l-én-l-il)-5a-10 -(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxociklopenteno[b]furánt kapunk. lítjuk az oldószert. A száraz desztillációs maradékot metanolból kikristályosítjuk, amikor 0,64 g 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3-oxo-non-transz-l-én-1 -il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt kapunk. Op.: 132-134 C°, [a]D =-17,6° (CHC13 ). 13. példa 16. példa 500 ml éterhez 0,05 mól cinkbórhidridet adunk. Vízmentes dimetoxietánban 4,8 g 2,3,3aj3,6aj3-tetrahid r o -4ß-( 2-klór-3-oxo-okt- transz-1 -én-1 -il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt oldunk, majd ezt és az előbbi készítményt keverés közben egyesítjük, 15 perc múlva a fölös reagens bontására óvatosan telített nátriumklorid-oldatot adunk a reakcióelegyhez. A kivált cinkhidroxid csapadékot 2 n kénsav adagolásával oldjuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és 2 n kénsavval, majd vízzei addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz. Az összes vizes mosófölyadékot éterrel extraháljuk és az extraktumokat az eredeti extraktummal egyesítjük. Az oldatot ezután nátriumszulfáttal vízmentesítjük, az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a desztillációs maradékot 0,9 kg szilikagélből készült kromatografáló oszlopon kromatografáljuk. Éterrel eluálva 2,7 g 2,3,3a|3,6a/?-tetrahidro-4|3--(2-klór-3S-hidroxi-okt-transz-l-én-l-il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt /[<*]D = = -79,5° (CHCI3)/ és 2,2 g, 83-85 C° olvadáspontú 2,3,3aj3,6a|3-tetrahidro-4j3-(2-klór-3R-okt-transz-1 -én-1 -il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-cik]openteno[b]furánt ([a]D = —89") kapunk-17. példa A 14. példa szerinti eljárással előállított klór-transz-én-on-lakton-származékokból kiindulva a 15. és 16. példa szerinti eljárást megismételve, a következő vegyületeket állítjuk elő: 2,3,3a|3,6a|3-tetrahidro-4j3-(2-klór-3S-hidroxi-okt--transz-1 -én-il)-5a-acetoxi-2-oxo -ciklopenteno[b]furán,olaj, 2,3,3aj3,6a/3-tetrahidro-4j3; (2-klór-3S-hidroxi-non-transz-1 -én-1 -il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo--ciklopenteno[b]furán, 2,3,3a/3,6a|3-tetramdro-40<2-klór-3S-hidroxi-4--metil-okt-transz-1 -én-1 -il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi> -2-oxo-ciklopenteno[b]furán,[a ] D = 70° (CHC13 ), 2,3,3aj3,6a/3-tetrahidro-4j3-(2-klör-3R-hidroxi-okt-' -transz-1 -én-l-il)-5a-(tetrahidropiraniloxi)-2--oxo-ciklopenteno[b jfurán, \ 2,3,3a/3,6a(3-tetrahidro-4j3-(2-klór-3R-hidroxi-non--transz-1 -én-1 -ií)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, [a]D = - 82 C° (CHC13 ), 2,3,3aj3,6a/3-tetrahidro-4^-(2-klór-3R-hidroxi-4--metil-okt-transz-l-én-l-il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-cikiopenteno[b]furán [a]D = -91 C° (CHC13 ). Vízmentes piridinben 2,3 g dl-2,3,3a/3,6a/J-tetrahid r o -4/3-(4-metil-3-oxo-okt-1 -én-1 -il)-5a-formiloxi-2--oxo-ciklopenteno[b]furánt oldunk, az oldathoz cseppenként 2,5 mól (ekvivalens) szulfurilkloridot adunk. 10 órán át 0C° hőmérsékleten keverjük a 15 reakcióelegyet, majd jeges vízzel hígítjuk, pH-ját 4 n kénsavoldattal 3-ra állítjuk be és éter, metilénklorid 4 :1 arányú elegyével extraháljuk. Az egyesített szerves oldószeres oldatot addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz, ezután nátriumszulfáttal víz- 20 mentesítjük és csökkentett nyomáson desztillálva eltávolítjuk az oldószert. A száraz desztillációs maradékot kikristályosítva 2,05 g dl-2,3,3aj3,6aß-tetrahidro-4|3-(2-klór-4-metil-3-oxo-transz-okt-l-én-l-il)-5a-formiloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt kapunk. 25 Olaj, Xmax = 242 ßß(e-- 9100). 14. példa 30 A 4., 5. és 6. példa szerinti eljárással előállított származékokból kiindulva, a 7. és 13. példa szerinti eljárást megismételve, a következő vegyületeket állíthatjuk elő: 35 2,3,3a|3,6a|3-tetrahidro-4|3-(2-klór-3-oxo-okt-transz--l-én-l-il)-5a-acetoxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, 2,3,3a|3,6aß-tetrahidro-4/3-(2-klor-3-oxo-non-transz-1 -én-1 -il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furán és 40 2,3,3a/3,6a/3-tetrahidro-4j3-(2-klór-4-metil-3-oxo-okt-transz-1 -én-1 -il)-5a-dioxaniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b] furán. A fenti vegyületek valamennyi észtere és étere 45 az UV-spektrumban 240-241 /u/z-nal mutatott abszorpciót (e= 9000-10 000). 15. példa 39,5 ml vízmentes dimetoxietánban 2,55 g dl-2,3,3a/3,6a|3-tetrahidro-4|5-(2-klór-3-oxo-okt-transz-l-én-l-il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[bjfuránt oldunk, az oldatot erőteljes keverés közben 220 ml, 0,065 mól cinkbórhidridet tartalmazó éterhez adjuk. A keverést 2,5 órán át folytatjuk, majd a fölös reagens bontására 2 n kénsavat adunk a reakcióelegyhez. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, 2 n kénsavoldattal, majd vízzel mossuk, míg pH-ja semleges lesz. A vizes mosófolyadékot éterrel ismételten extraháljuk, az extraktumokat az eredeti szerves oldószeres oldattal egyesítjük. Ezután nátriumszulfáttal vízmentesítjük az oldatot, az oldószert csökkentett nyomáson desztillálva eltá-9
