169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
7 169182 8 vegyületeket, vagy ezek racém módosulatait használjuk, ahol R4, R'5 , R 6 , A, Y és n az előzőekben megadott jelentésűek. Haí kiindulási anyagként a Xll/a általános képletű vegyületet használjuk, olyan XIII általános képletű vegyületet kapunk, ahol R2 hidrogénatom és R3 hidroxilcsoport. Ha a XH/b általános képletű vegyületből indulunk ki, úgy olyan XIII általános képletű vegyület keletkezik, ahol R2 hidroxilcsoport és R3 hidrogénatom. Az ismertetett védőcsoportokat (azaz az étercsoportokat) enyhe reakciókörülmények között hidroxilcsoportokká alakíthatjuk. Az előnyösen használható védőcsoportok acetáléterekből, enoíéterekből és szililéterekből származnak. Védőcsoportként előnyösen (CH3 ) 3 -SiO-csoportot, XVII, XVIII, XIX vagy XX általános képletű csoportot használunk, ahol W oxigénatom vagy -CH2-csoport, és ahol Alk- kisszénatomszámú alkiicsoportot jelent. A Wittig-reakciót előnyösen egy mói laktolra számítva legalább, előnyösen 2—10 mól Witíig-reagens jelenlétében végezzük. A találmány szerinti eljárás során a Wittig-reakciót előnyösen szerves oldószerben, például dietiléterben, hexánban, dimetilszulfoxidban, tetrahidrofuránban, dimetilformamidban vagy hexametilfoszforsavtriamidban, egy bázis, előnyösen nátriumhidrid vagy kálium-terc-butoxid jelenlétében, 0 C° és a reakcióelegy forráspontjának megfelelő hőmérséklet között, előnyösen szobahőmérsékleten, vagy ennél kisebb hőmérsékleten foganatosítjuk. A reakcióelegy hőmérsékletétől, a reakcióelegy koncentrációviszonyaitól és a használt Wittig-reagenstől függően a reakció néhány perc és több nap közötti idő alatt játszódik le. A „Wittig-reagens" előállítására vonatkozóan Tripett dolgozatában [Oua t. Rev. XVII. (4), 406. oldal (1963)] találunk részletes tanácsokat. A reakciókörülményektől függően, egy XII általános képletű vegyületből kiindulva, ahol A Cl i -CH=C~csoport, előállíthatunk olyan XIII általános képletű vegyületet, ahol A -C^Ccsoport, vagy olyan XIII általános képletű vegyületet, ahol Cl I A -CH=C-csoport. A XIII általános képletű vegyületeket, ahol A Cl I —CH=C—csoport, egyedüli termékként is előállíthatjuk, például oly módon, hogy a XII általános képletű vegyület egy móljára számítva 1,5 és 2,5 mól közötti mennyiségű Wiüig-reagenst használunk, és a reakcióidőt 10 perc és 30 perc között állapítjuk meg. Azt a XIII általános képletű vegyületet, ahol A ^C=C- csoport, éppen ellenkezőleg, egyedüli termékként úgy állítjuk elő, hogy a XII általános képletű vegyület egy móljára számítva 1,5 mól és 2,5 mól közötti mennyiségű VVittig-reagenst használunk, de a reakcióidőt 2 óra és 10 óra között állapítjuk 'meg. Azt a XIII általános képletű vegyületet, ahol A -C=C-csoport, úgy is előállíthatjuk, hogy a XII általános képletű vegyület egy móljára vonatkoztatva 5 mól Wittig-reagenst használunk és 5 a reakciót 30 perc múlva állítjuk le. A XII általános képletű vegyületet kiindulási • anyagként előnyösen olyan származékként hasz-Cl . I 10 náljuk, ahol A —CH=C-csoport. A XIII általános képletű vegyület éterhasítását enyhén savas körülmények között hidrolízissel végezzük, például egy- vagy többértékű karbonsavval, például hangyasawal, ecetsavval, oxálsavval, citrom-15 savval vagy borostyánkősavval, oldószerként vizet, acetont, tetrahidrofuránt, dimetoxietánt vagy kisszénatomszámú alifás alkoholokat használunk. A reakciót előnyösen 0,1-0,25 n többértékű karbonsav, például oxálsav vagy citromsav jelenlétében, 20 alacsony hőmérsékleten forró, vízzel elegyedő, és a reakció végén csökkentett nyomáson könnyen eltávolítható oldószerben végezzük. A 9-hidroxilcsoport oxocsoporttá való oxidá-25 cióját például Jones-reagenssel végezzük. (CrO., + H2 S0 4 vízben) Ahogy az előzőekben már ismertettük, a XIV általános képletű vegyület éterhasításával, a reakciókörülményektől függően vagy olyan IV általános 30 képletű vegyületet kapunk, ahol R2 és R 3 együttesen egy oxocsoportot jelent, vagy egy V általános képletű vegyület keletkezik. Egy olyan IV általános képletű vegyületet, ahol 35 R2 és R 3 együttesen egy oxocsoportot jelent, egyedüli termékként úgy állíthatunk elő, hogy a reakciót 25 C° és 40 C° közötti hőmérsékleten végezzük, míg abban az esetben, ha a reakciót magasabb hőmérsékleten, például a reakcióelegy 40 forráspontjának megfelelő hőmérsékleten három órán át végezzük, úgy egyedüli termékként egy V általános képletű vegyületet kapunk. A XIV általános képletű vegyület 9-es szénatomján levő ketocsoport redukcióját, amiután 45 9a-hidroxi- és 9j3-hidroxi-11-étereket kapunk, például nátrium-, lítium- vagy cinkbórhidriddel végezi zük. A redukciót olyan IV általános képletű vegyület előállítására végezzük, ahol R2 hidrogénatom és R 3 50 hidroxilcsoport, amit akkor kapunk, ha kiindulási anyagként a XH/b általános képletű laktolt használjuk. A redukciót végezhetjük olyan IV általános képletű vegyület előállítására is, ahol R2 hidroxilcsoport és R3 hidrogénatom, amikor kiindulási 55 anyagként egy XN/a általános képletű vegyületet használunk. A 9a-hidroxi- és 90-hidroxi-11-étereket egymástól és/vagy a szabad 11,15-diolszármazékoktól kromatográfiával, előnyösen oszlopkromatográfiával vá-60 lasztjuk el. Az ezután következő éterhasítást a fentiekben ismertetett eljárással, enyhén savas reakciókörülmények között, hidrolízissel foganatosítjuk. Savként például oxálsavat, oldószerként például ace-65 tont használunk. 4
