169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
5 169182 6 tására, a találmány szerinti eljárás értelmében, úgy járunk el, hogy egy optikailag aktív vagy racém módosulatként létező XII általános képletű vegyületet, ahol R6, n és A a fentiekben megadott jelentésű, R4 és Rs közül az egyik hidroxilcsoport, vagy egy ismert, az oldallánchoz egy éterkötésű oxigénatommal kapcsolódó védőcsoport, előnyösen tetrahidropiraniloxicsoport, a másik hidrogénatom, Y hidroxilcsoport vagy egy ismert, a gyűrűhöz egy éterkötésű oxigénatommal kapcsolódó védőcsoport, előnyösen tetrahidropiraniloxicsoport, és ahol a laktolgyűrű a hidroxi-alifás oldallánchoz képest transz-helyzetű, egy [(fenil)3 -P®(CH 2 ) 4 -COOR]-Hale általános képletű vegyülettel bázis jelenlétében reagáltatunk, ahol Hal halogénatomot jelent és R hidrogénatom vagy 1-12 szénatomos alkilcsoport, és kívánt esetben a kapott olyan XIII általános képletű vegyületet, ahol R, R2, R 3 , R 4 , R's , R6 , Cl I Y és n a fent megadott, és A -CH=C- csoport, dehidrohalogénezünk, majd olyan IV általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és R 3 közül az egyik hidrogénatom, a másik pedig hidroxilcsoport, és A, R4 , R 5 , R 6 és n jelentése a fenti, kívánt esetben a kapott olyan XIII általános képletű vegyületet, melyben Y, R 4 és Rs a fent megadott, gyenge szerves savval kezeljük, vagy olyan IV általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és R 3 együttesen oxocsoportot jelent, és A, R4 , R 5 , R 6 és n jelentése a fenti, a kapott olyan XIII általános képletű vegyületet, melyben Y, R4 és R's a fent megadott, oxidáljuk, majd kívánt esetben a kapott XIV általános képletű vegyületet, ahol Y, R4 és R' s a fenti jelentésű, gyenge szerves savval kezeljük, vagy az V általános képletű vegyületek előállítására, ahol A, R4, R 5 , R 6 és n jelentése a fenti, a kapott XIV általános képletű vegyületet, ahol Y, R 4 és R5 a fenti, emelt, előnyösen 40 C°-nál magasabb hőmérsékleten gyenge szerves savval kezeljük, és kívánt esetben olyan IV általános képletű vegyületek előállítására, ahol R2 és R 3 közül az egyik hidrogénatomot, a másik pedig hidroxilcsoportot jelent, és A, R, R4 , R 5 , R 6 és n a fent megadott, a kapott XIV általános képletű vegyületet, ahol Y, R4 és R' 5 a fenti, redukáljuk, a kapott XV és XVI általános képletű 9a- és 9|3-ol-származékokat, ahol Y, R,' és R5 a fent megadott, tetszőleges módon elkülönítjük, és a kapott vegyületeket gyenge szerves savval kezeljük, és kívánt esetben egy keletkezett szabad savat gyógyászatilag elfogadható sójává alakítunk, vagy - előnyösen egy R'-Hal általános képletű alkilezőszerrel kezelve — ahol R' jelentése 1 — 12 szénatomos alkilcsoport - észterezünk, vagy egy keletkezett 1 — 12 szénatomos alk'lésztert hidrolizálunk. A XIII általános képletű vegyületeket, amelyek-Cl I ben A -CH=C- csoport, olyan XIII általános 5 képletű vegyületekké alakíthatjuk, amelyekben A -C=-csoport. Az átalakítást előnyösen szerves oldószerben, például dimetilszulFoxidban, például kálium-terc-butiláttal (például 2,1-3,0 mól közötti mennyiségű) végezhetjük. Azokat a vegyületeket, 10 amelyekben R hidrogénatom, a szerves kémiában ismert eljárások közül bármelyikkel, észteresíthetjük, vagy egy gyógyászati szempontból elfogadható bázissal reagáltathatjuk, amikor olyan vegyületeket kapunk, ahol R 1-12 szénatomos alkil-15 csoport, vagy gyógyászati szempontból elfogadható kation. Gyógyászati szempontból elfogadható kationnak számít például a nátrium-, kálium-, alumínium-ion, vagy az ezekhez hasonlóak, vagy a szerves katio-20 nok közül az aminők, például a trialkilaminok. A IV általános képletű vegyületek, amelyekben R2 és R 3 közül az egyik hidrogénatom, a másik pedig hidroxilcsoport, R 1—12 szénatomos alkilcsoport, olyan IV általános képletű vegyületekké 25 hidrolizálhatók, amelyekben R2 és R 3 hasonló csoportok és R hidrogénatom. A hidrolízist a jól ismert szerves kémiai reakciók közül bármelyikkel végezhetjük. » Az olyan IV általános képletű vegyületek, ame-30 lyekben R2 és R 3 együttesen egy oxocsoportot jelent, és amelyekben R 1 — 12 szénatomos alkilcsoport, illetve az olyan V általános képletű vegyületek, amelyekben R 1-12 szénatomos alkilcsoport, olyan IV általános képletű vegyületekké hidroli-35 zálhatók, amelyekben R2 és R 3 együttesen egy oxocsoportot jelent és ahol R hidrogénatom, illetve szintén hidrolízissel olyan V általános képletű vegyületekké alakíthatók, amelyekben R hidrogénatom. A hidrolízist enzim jelenlétében, például 40 élesztő-észterázzal végezhetjük. A XIII, XIV, XV és XVI általános képletű, vagy optikailag aktív vagy racém módosulatként létező vegyületek 8-as és 12-es szénatomjaihoz kapcsolódó oldalláncai minden esetben transz-helyze-45 tűek. Ahogy arról már az előzőekben szó volt, a XII általános képletű kiindulási vegyületeket vagy optikailag aktív, vagy racém módosulatként használjuk. 50 ' A XII általános képletű vegyületek laktolgyűrűjében hullámvonallá jelölt (£) két vegyértékkötés cisz-helyzetet jelöl, azaz a megfelelő atomok egyidejűleg vagy a ciklopentángyűrű síkja alatt, vagy a gyűrű síkja felett helyezkednek el, ugyanakkor az 55 előzőekből következően, az oldallánc a laktongyűrűhöz képest transz-elhelyezkedésű, azaz, ha a laktongyűrű a ciklopentángyűrű síkja felett helyezkedik el, úgy az oldallánc a ciklopentángyűrű síkja alatt van és megfordítva. A laktongyűrű hidroxil-60 csoportja vagy a- vagy ß-konfiguracioju lehet, azaz elhelyezkedhet a gyűrű síkja alatt és felett is. A fentiek szerint a találmány szerinti eljárás előnyös kivitelezési változatában kiindulási vegyü-65 létként vagy a Xll/a vagy a Xll/b általános képletű 3
