169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására

25 169182 26 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3R-hidroxi-non-transz-1 -én-1 -il)-2,5a-dihidroxi-ciklopenteno[b ]furán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3S-hidroxi-non--transz-l-én-l-il)-2,5á-dihidroxi- 5 -ciklopentenofb jfurán. A fenti vegyületek IR-spektrumában a 7-lakton-sáv nem található, helyette a hidroxil-sáv jelenik meg. 10 28. példa 5 ml DMSO-ban 0,89 g dl-2,3,3a|3,6a0-tetrahidro- 15 - 4)3 - (2 -klór-3R-tetrahidropiraniloxi-okt-transz-1 -én-1 -- il) - 5 a - te trahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b ]furánt oldunk, az oldathoz keverés közben 1,3 ekvivalens mennyiségű (0,27 g) frissen szublimált kálium-terc-butoxidot adunk. 6 órán át szobahőmér-' 20 sékleten állni hagyjuk a reakcióelegyet, majd vizet adunk hozzá, pH-ját 4-re állítjuk be és éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízzel addig mossuk, míg pH-ja semleges nem lesz, nát- 25 riumszulfáttal vízmentesítjük, majd csökkentett nyomáson desztilláljuk. A desztillációs maradékot szilikagél oszlopon kromatografáljuk, az eluálást ciklohexán és éter 1:1 arányú elegye vei végezzük, így 0,62 g tiszta dl-2,3,3a/3,6aj3-tetrahidro-40-(3R- 30 -tetrahidropiraniloxi-okt-l-in-l-il)-5a- tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt kapunk, olaj, IR-spektrum: -C^C— 2250 cm-1

hullámszámnál. A 22. példa szerinti eljárással előállított klór-származékokból kiindulva, a fentiek szerint eljárva, 35 racém vagy optikailag aktív módulatként a következő vegyületet 2,3,3a|3,6aj3-tetrahidro-4/3-(3S-tetrahidropiraniloxi-okt-l-in-l-il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo- 40 -ciklopenteno[b]furán, 2,3,3a(3,6a/3-tetrahidro-4|3-(3S-tetrahidropiraniloxi--4-metil-okt-l-in-l-il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furán, 2,3,3ai3,6a|3-tetrahidro-4|3-(3R-tetrahidropiraniloxi- 45 -4-metil-okt-1 -in-1 -il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno [b jfurán, 2,3,3a/3,6aj3-tetrahidro-4/3-[3R-(dioxa-1,4-niloxi)-non-1-in-l-il]-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-2-oxo--ciklopenteno[b]furán, 50 2,3,3a|3,6a/3-tetrahidro-4/3-[3S-(dioxa-l,4-niloxi)-non-1 -in-l-il]-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b jfurán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[3R-(dioxa-1,4-niloxi)--okt-1 -in-1 -il]-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-2-oxo""55 -ciklopenteno [b jfurán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[3R-(dioxa-l ,4-niloxi)--non-1-in-1-il]-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b jfurán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(3R-tetrahidropiraniloxi- 60 -4-metil-okt-1 -in-1 -il)-5a-te trahidropiraniloxi-2--oxo-ciklopenteno[b jfurán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[3S-(dioxa-l,4-niloxi)--okt-1-in-1-il]-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-2-oxo -ciklopenteno[b]furán, 65 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[3S-(dioxa-1,4-niloxi)-non-1 -in-1 -U]-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-2-oxo-ciklopenteno [b jfurán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(3S-tetrahidropiraniloxi-4-metil-okt-1 -in-1 -il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b jfurán. A fenti vegyületek IR-spektrumában 2250 cm"

1 hullámszámnál a —C^C-sáv található. 29. példa Benzolhoz 3,2 g 2,3,3a|S,6a|3-tetrahidro-4|3-[2-klór- 3 S-(dioxa-l ,4-niloxi)-okt-transz-1 -én-1 -il]-5a-(dioxa-l,4-nüoxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt és 1,3-szoros ekvivalens mennyiségű l,5-diáza-biciklo[4,3,0]non-5-ént adunk, majd 6 órán át 50 C° hőmérsékleten tartjuk a reakcióelegyet. Szűrés után a szűrletet bepároljuk, a kis mennyiségű desztillációs maradékot semleges alumíniumoxid oszlopon (15 g) kromatografáljuk. Az eluálást benzollal végezve 1,6 g 2,3,3a|3,6a|3-tetrahidro-4/3-[3S-(dioxa-l ,4-niloxi)-okt-l-in-l-il]-5a-(dioxa-l,4-niloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt kapunk. IR-spektrum: -C^C-sáv 2250 cm"1, Cl%< 0,001%. 30. példa 2,1 g 2,3,3a(3,6a^-tetrahidro-4|3-(2-klór-3R-hidroxi-o k t -1 r a n s z - -1 -én-1 -il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt benzolban p-toluolszulfonsav jelenlétében 2,3-dihidropiránnal reagáltatva 3R-tetrahidropiranil-éterszármazékká alakítunk (2,48 g). Ezt a terméket a 16 órán át szobahőmérsékleten 1,3-szórós ekvivalens mennyiségű (0,6 g) l,5-diazobiciklo[4,3,0]non-5-énnel reagáltatjuk, a reakciót benzolban végezzük. Szűrjük a reakcióelegyet, a szűrletet bepároljuk, a kismennyiségű desztillációs maradékot semleges alumíniumoxidon szűrjük, amikor 2,38 g 2,3,3a/3,6a)3-tetrahidro-4|3--(3R-tetrahidropiraniloxi-okt-l-in-l-il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt kapunk. Olaj, Cl %< 0,001%. A terméket acetonban oldjuk, az oldathoz 0,5 n oxálsav-oldatot adunk, majd 30 percen át visszacsepegő hűtő alatt melegítjük a reakcióelegyet. Ezt követően desztilláljuk, a desztillációs maradékot vízzel hígítjuk, szűrjük, amikor szűrési maradékként 1,72 g olajos 2,3,3a0,6a0-tetrahidro-40-(3R-hidroxi-okt-1 -in-l-il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt kapunk. A terméket 30 ml acetonban oldjuk, az oldatot -10 C° hőmérsékletre hűtjük, és 3,5 ml Jones-reagenst adunk hozzá. 5 perc múlva 150 ml benzolt adunk a reakcióelegyhez, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és telített ammóniumszulfát-oldattal addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz. Az oldat desztillációja után 1,25 g 2,3,3aj3,6aj3-tetrahidro-4/3--( 3 -o xo - okt-1 -in-1 -il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)--2-oxo -ciklopenteno[b]furánt kapunk. Op.: 90-91 C°. A termék 2,6 g-ját vízmentes dimetoxietánban oldjuk, az oldathoz 0,065 mól, 220 ml éterben oldott cinkbórhidridet adunk. Két és fél óra múlva 13