169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására

27 169182 28 a fölös reagenst 2n kénsawal bontjuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük és telített ammóniumszulfát-oldattal addig mossuk, míg pH-ja semleges lesz. Ezután nátriumszulfáttal vízmentesítjük az ol'datrt és desztilláljuk, amikor száraz desztillációs maradékként 15S- és 15R-epimer alkoholokból álló keveiéiet kapunk. Ezt 130g szilikagélből készült oszlopon kromatografáljuk. Az eluálást izopropiléterrel végezve 1,02 g olajos 2,3,3 a/J ,6 a/J -1 e trahidro-4/J-(3S-hidroxi-okt-1 -in-1 -il)o'c-(p-fenil-benzoiloxi)-ciklbpenteno[b]furánt és ennek 0,82 g súlyú olajos 3R-epimerjét kapjuk. 1,43 g S-epimert 25 ml metanolban oldunk és 6 ml 20%-os, vizes káliumkarbonát-oldat hozzáadása után 1 órán át visszacsepegő hűtő alatt forraljuk a reakcióelegyet. Lehűtjük az elegyet, pH-ját savasra állítjuk be és két órán át szobahőmérsékleten hagyjuk állni. A kivált sókat szűréssel elkülönítjük, a szűrietet csökkentett nyomáson desztilláljuk, a kis mennyiségű desztillációs maradékot éter és metanol 4 : 1 arányú elegyével extraháljuk, amikor 0,81 g 2,3, 3a/3,6a/3-tetrahidro-4i3-(3S-hidroxi-okt-l-in-l-il)-5a:-hidroxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt kapunk. A terméket benzolban oldjuk és katalitikus mennyiségű p-toluolszulfonsav jelenlétében 2,3-dihidropiránnal reagáltatjuk. így 1,32 g olajos 2,3,3a/J,6a|3-tetrahidro-4/3-(3S-tetrahidropiraniloxi-okt-l-in-l-ii)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]íuránt kapunk. 31. példa 1,32 g 2,3,3a/?;

6a/3-tetrahidro-4|3-(3S-tetrahidrop i raniloxi-okt-1 -in-1 -il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt toluolban oldunk, az oldatot -60 C° hőmérsékletre hűtjük és 10 ml toluollal készült 0,5 mólos diizobutilalumíniumhidridet adunk hozzá. A reakció 30 perc alatt lezajlik. A fölös reagenst 6 ml, toluollal készült, 2 mólos izopropanol-oldat adagolásával bontjuk. 15 perc múlva 0 C° hőmérsékletre melegítjük a reakcióelegyet, 1.2 g vizet, 2,8 g nátriumszulfátot és 2,8 g celitet adunk hozzá, majd szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor száraz desztillációs maradékként 1,25 g olajos 2,3,3a/J,6a/J-tetrahidro-(3S-tetrahidropiraniloxi-l-in-1 -il)-2-hidroxi-5a-tetrahidropiraniloxi-ciklopenteno[b]furánt kapunk. IR-spektrumban a 7-lakton-sáv nem található, helyette a hidroxil-sáv jelenik meg. 32. példa A 28. példa szerinti eljárással előállított vegyületekből a 24., 31. (diizobutilalumíniumhidrides redukció) és a 25. példa szerinti eljárást [nátrium-bisz(2-metoxietoxi)-alumíniumhidrides redukció] megismételve a következő laktolszármazékokat állítjuk elő: 2,3,3a/3,6a/3-tetrahidro-4/J-[3S-(dioxa-1,4-niloxi)--non-1 -üi-1 -il]-2-hidroxi-5a-(dioxa-1,4-niloxi)--ciklopenteno[b]rurán, • 2,3,3a/J,6a/J-tetrahidro-4/J-(3S-tetrahidropiraniloxi-5 -4-metil-okt-1 -in-1 -il)-2-hidroxi-5a-tetrahidropiraniloxi-ciklopenteno[b]furán, 2,3,3a/3,6aß-tetrahidro-4/J-(3R-tetrahidropiraniloxi-okt-1 -in-1 -il)-2-hidroxi-5a-tetrahidropiraniloxi-ciklopenteno[b ]furán, 10 2,3,3a/J,6a/3-tetrahidro-40-[3R-(dioxa-l,4-niloxi)-non-1 -in-1 -il]-2-hidroxi-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-ciklopentenofb Jfurán, 2,3,3a/J,6a/J-tetrahidro-4/J-(3R-tetrahidropiraniloxi--4-metil-okt-1 -in-1 -il)-2-hidroxi-5a-15 -tetrahidropiranüoxi-ciklopenteno[b]furán, 2,3,3a/J,6a/3-tetrahidro-4a-[3S-(dioxa-1,4-niloxi)-okt-1 -in-1 -il]-2-hidroxi-5a-(diöxa-1,4-niloxi)-ciklopenteno[b Jfurán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[3R-(dioxa-l,4-niloxi)-20 -okt-l-in-l-il]-2-hidroxi-5a-(dioxa-l,4-niloxi)-ciklopenteno[b]furán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[3R-(dioxa-l,4-niloxi)-non-1 -in-l-il]-2-hidroxi-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-ciklopenteno [b jfurán,, 25 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[3S-(dioxa-l,4-niloxi)-non-1 -in-1 -il]-2-hidroxi-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-ciklopenteno [b jfurán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a(3R-tetrahidropiraniloxi-4-metil-okt-l-in-l-il)-2-hidroxi-5a-30 -tetrahidropiraniloxi-ciklopenteno[b]furán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(3S-tetrahidropiraniloxi-4-metil-okt-1 -in-1 -il)-2-hidroxi-5a-tetrahidropiraniloxi-ciklopenteno[b]furán. 35 A fenti vegyületek IR-spektrumában 2220 cm"

1 hullámszámnál -C^C-sáv található. A 7-lakton-sáv hiányzik, helyette hidroxil-sáv van. 40 33. példa 23 ml vízmentes dimetilszulfoxidban nitrogénatmoszféra alatt 0,78 g nátirumhidridet szuszpendálunk (80%-os szuszpenzió) és 60 C° hőmérsék-45 leten addig keverjük a szuszpenziót, míg a hidrogénfejlődés megszűnik (3 óra). Az 5 C° és 10 C° közötti hőmérsékletre hűtött metilszulfinilkarbanidos elegyhez keverés közben 23 ml vízmentes dimetilszulfoxidban 5,78 g trifenil-50 -(4-karboxibutil)-foszfóniumbromidot adunk. A sötét narancs-vörös színű oldathoz ezután 10 ml dimetilszulfoxidban oldott 2,3,3a/3,6aj3-tetrahidro-4/3--(2-klór-3S-tetrahidropiraniloxi-okt-transz-1 -én-1 -il)-2--hidroxi-5a-tetrahidropiraniloxi-ciklopenteno[b]fu-55 ránt adunk (1,35 g). 45 percen át keverjük a reakcióelegyet, majd 50 ml jeges vizet adunk hozzá és éterrel ismételten addig extraháljuk, míg az összes trifenilfoszfinoxidot el nem távolítottuk a reakcióelegyből. Az egyesített szerves oldószeres extrak-60 tumot

5%-os, vizes nátriümhidrogénkarbonát-oldattal extraháljuk. Az egyesített vizes extraktum pH-ját 4 n kénsawal 4,5 és 4,7 közé állítjuk be, majd éter és pentán 1 : 1 arányú elegyével extraháljuk az olda-65 tot. 14