169182. lajstromszámú szabadalom • Eljárás prosztánsav-származékok előállítására
23 169182 24 25. példa 60 ml -50 C° és -55 C° közötti hőmérsékletre hűtött, 2,6 g 2,3,3a/S,6aß-tetrahidro-4a-(2-klor-3R-tetrahidropiraniloxi-okt-transz-l-én-l-il)-5a-tetrahid- 5 ropiraniloxi-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt /[a]D = = +56° (CHCl3 -ban)/ tartalmazó vízmentes toluolhoz keverés közben, cseppenként, nitrogénatmoszféra alatt 2,24 ml benzollal és 8 ml toluollal készült 70%-os nátrium-bisz(2-metoxietoxi)-alumí- 10 niumhidrid-oldatot adunk. A keverést 3 órán át folytatjuk, majd a fölös reagenst toluol és aceton 95 :5 arányú elegyével (óvatosan adagoljuk) bontjuk. Tíz percen át állni hagyjuk a reakcióelegyet, majd 0 C° és 2 C° közötti hőmérsékletre melegítjük és 3 ml telített nátriumhidrogénfoszfonát-oldatot adunk hozzá. A kivált kristályos, szervetlen vegyületekből álló csapadékot szűréssel elkülönít- 20 jük. A szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk, amikor olajos termékként 2,55 g 2,3,3a/3,6a0-tetrahidro-4^(2-klór-3R-tetrahidropiraniloxi-okt-transz-l-én-1 -il)-5a-tetrahidropiraniloxi-2-hidroxi-ciklopente- 25 no[b]furánt kapunk, [a]D = +32,4° (CHCl3 -ban). 26. példa 30 A 22. példa szerinti eljárással előállított bisz-acetáléterekből kiindulva, a 24. példa (diizobutilalumíniumhidrides-redukció) és a 25. példa szerinti eljárást (nátrium-bisz-/2-metoxietoxi/-alumíniumhidrides redukció) megismételve a következő laktolszár- 35 mazékokat áŰítjuk elő: 2,3,3a|3,6aj3-tetrahidro-4j3-[2-klór-3S-(dioxa-l,4--niloxi)-non-transz-l-én-l-il]-2-hidroxi-5a-(dioxa -1,4-niloxi)-ciklopenteno[b]furán, olaj, 2,3,3a|3,6a/3-tetrahidro-4|3-(2-klór-3S-tetrahidropironiloxi-4-metil-okt-transz-l-én-l-il)-2-hidroxi-5a-tetrahidropiraniloxi-ciklopenteno[b Jfurán, olaj, 2,3,3a0,6aj3-tetrahidro-4|3-[2-klór-3R-(dioxa-l,4--niloxi)-non-transz-1 -én-1 -il ]-2-hidroxi-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-ciklopenteno[b]furán, olaj, 2,3,3a|3,6aj3-tetrahidro-4|3-(2-klór-3R-tetrahidropironiloxi-4-metil-okt-transz-l-én-l-il)-2--hidroxi-5a-tetrahidropiraniloxi-ciklopentenö [b]furán, 0 l a j, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[2-klór-3R-(dioxa-l,4 -niloxi)-okt-transz-1 -én-1 -il]-2-hidroxi-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-ciklopenteno[b]furán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[2-klór-3R-(dioxa-l ,4--niloxi)-non-transz-1 -én-1 -il]-2-hidroxi-5a-(dioxa-l,4-niloxi)-ciklopenteno[b]furán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[2-klór-3R-tetrahidropironiloxi-4-metil-okt-transz-l-én-l-il]-2--hidroxi-5a-tetrahidropiraniloxi-ciklopenteno [bJfurán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[2-klór-3S-(dioxa-1,4--niloxi)-okt-transz-1 -én-1 -il]-2-hidroxi- 5a(dioxa-1 .^nüoxO-ciklopentenotbjfurán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-[2-klór-3S-(dioxa-l ,4-niloxi)-non-transz-1-én-1-il]-2-hidroxi-5a-(dioxa-1,4-niloxi)-ciklopenterio [b Jfurán, olaj, 2,3,3aa,6aa-tetrahidTO-4a-(2-klór-3S-tetrahidropiraniloxi-4-metil-okt-transz-1 -én-1 -il)-2-hidroxi-5a-tetrahidropiraniloxi-ciklopenteno[b Jfurán, olaj. A fenti vegyületek IR-spektrumában a 7-lakton-sáv nem található, helyette a hidroxil-sáv jelenik meg. 27. példa Vízmentes toluolban 1,15 g 2,3,3aj3,6aj3-tetrahidro-4j3-(2-klór-3S-hidroxi-okt-transz-l-én-l-il)-5a-(p-fenil-benzoiloxi)-2-oxo-ciklopenteno[b]furánt oldunk, az oldathoz keverés közben; 15 perc alatt 16 ml toluollal készült 7,2%-os diizobutilalumíniumhidrid-oldatot adunk. 30 percen át -60 C° hőmérsékleten keverjük a reakcióelegyet. Ezután 2 n toluolos izopropanol-oldatot adunk az elegyhez, majd 10 perc múlva 0 C° és 2 C° közötti hőmérsékletre melegítjük, 1 ml vizet, 2 g vízmentes nátriumszulfátot és 2,5 g celitet adunk hozzá és szűrjük. A szűrletet csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, a desztillációs maradékként kapott nyersterméket 30 g szilikagélen adszorbeáljuk. Az eiuálást ciklohexán és etilacetát 4 :6 arányú elegyével végezve 2,3,3aj3,6a|3-tetrahidro-4|3-(2-klór-3S-hidroxi-okt-transz-l-én-l-il)-2,5a-dihidroxi-ciklopenteno[bjfuránt kapunk. A fenti eljárás szerint diizobutilalumíniumhidriddel redukálva a következő vegyületeket állítjuk elő: 2,3,3a/3,6a/3-tetrahidro-4|3-(2-klór-3R-hidroxi-okt-40 -transz-1 -én-1 -il)-2,5a-dihidroxi-ciklopenteno[b jfurán, 2,3,3a/3,6a^tetrahidro-40-(2-klór-3S-hidroxi-4-metil-okt-transz-l-én-l-il)-2,5a-dihidroxi-ciklopenteno[b]furán, 45 2,3,30,óa0-tetrahidro-40-(2-klór-3R-hidroxi-4--metü-okt-transz-l-én-l-il)-2,5a-dihidroxi-ciklopenteno[b]furán, 2,3,3aj3,6a/3-tetrahidro-40-(2-klór-3S-hidroxi-non-transz-1-én-1-il)-2,5a-dihidroxi-50 -ciklopenteno[b]furán, 2,3,3a/?,6a|3-tetrahidro-4|3-(2-klór-3R-hidroxi-non-transz-1 -én-1 -il)-2,5a-dihidroxi-ciklopenteno[b Jfurán, 2,3,3a|3,6a)3-tetrahidro-4a-(2-klór-3R-hidroxi-okt-55 -transz- 1-én-1 -il)-2,5a-dihidroxi-ciklopenteno[b]furán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3S-hidroxi-okt-transz-1 -én-1 -il)-2,5a-dihidroxi-ciklopenteno[b Jfurán, 60 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3R-hidroxi-4-metil-okt-transz-1 -én-1 -il)-2,5a-dihidroxi-ciklopenteno[b]furán, 2,3,3aa,6aa-tetrahidro-4a-(2-klór-3S-hidroxi-4--metil-okt-transz-1 -én-1 -il)-2,5a-dihidroxi-65 -ciklopenteno[b Jfurán, 12
