169180. lajstromszámú szabadalom • Eljárás optikailag aktív 1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Feltalálók: dr. Kajfez Franjo mérnök, dr. Sunjic Vitomir mérnök, Chiasso, Svájc SZABADALMI 169180 LEÍRÁS Nemzetközi osztályozás: Bejelentés napja: 1974. VII. 29. (CO-303) C07D 243/24, 243/28 Svájci elsőbbsége: 1973. VII. 30.(11 056/73) Közzététel napja: 1976. IV. 28. u • Megjelent: 1978.1.31. "— —• —= * " Tulajdonos: CRC Compagnia di Ricerca Chimica S. A.. Chiasso, Svájc Eljárás optikailag aktív l,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására A találmány tárgya új eljárás a 3-helyzetben aszimmetrikus szénatomot tartalmazó (I) általános képletű optikailag aktív vegyületek - mely képletben 5 R! jelentése hidrogénatom, halogénatom, vagy legfeljebb 4 szénatomos alkoxicsoport, R2 jelentése legfeljebb 4 szénatomos normál- vagy izo-(rövidszénláncú)-alkil-csoport, benzilcsoport, p-hidroxi-benzil- vagy 3'-metilénindolil-csoport, 10 R.3 jelentése hidrogénatom vagy halogénatomelőállítására. Az (I) általános képletű vegyületek a találmány szerint úgy állíthatók elő, hogy »valamely (II) 15 általános képletű vegyületet - mely képletben R, és R3 jelentése az előzőekben az (I) általános képletű vegyületeknél megadottakkal egyező -valamely (III) általános képletű vegyülettel - mely képletben R2 jelentése az előzőekben az (I) 20 általános képletű vegyületeknél megadottal egyező és Hal jelentése halogénatom - reagáltatunk. A reakció folyamán egy (IV) általános képletű közbenső termék képződik, mely képletben R,. R2, R3 és Hal jelentése a fent megadottakkal 25 egyező, melyet semlegesítés, vagyis a H Hal komponens lekötése után elkülönítés nélkül ciklizálunk, víz és egy szerves oldószer homogén elegyében vagy egy nem poláris szerves oldószerben. 30 Az általunk már korábban leírt optikailag aktív l,4-benzodiazepin-2-onok (165 496 sz. magyar szabadalmi leírás) előállítására vonatkozó találmányunk szerinti új eljárás kidolgozásához a következő megfontolások útján jutottunk el: Az optikailag aktív alfa-aminosavak savklorid-hidrokloridjai a IV általános képletű vegyületek előállítására szolgáló reakciókörülmények között optikailag stabil anyagok. A reakcióelegyben a sósav az alfa-aminosav aminocsoportjához kötött (mivel ennek pK értéke 9 és 10 közötti érték), vagy szabadon van, mivel a benzofenonban levő 2-helyzetű amino-csoport vinilóg amid jelleggel rendelkezik és ebből következően gyengén bázikus tulajdonságú. Az ismert megoldás (165 496 sz. magyar szabadalmi leírás) kiindulóanyagát védőcsoportokkal védett aminosavak képezik, ezeknek a 2-amino-benzofenonnal képezett reakciótermékéből a ciklizálás előtt le kell hasítani a védőcsoportot. A találmányunk szerinti új eljárásnak az az előnye, hogy az aminosavakat nem kell védeni, elmarad a védőcsoportok lehasítása is, így a megoldás egyszerűbb és gazdaságosabb. A találmányunk szerinti eljárással kapott vegyületeket a gyógyászatban különböző pszichés megbetegedések esetén alkalmazhatjuk, például izomrelaxánsokként és trankvillánsokként. Az (I) általános képletű vegyületek közül különösen az (S)-alak 169180
