169177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás tieno/3,2-c/piridinium vegyületek előállítására - antiaritmiás hatás
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1974. III. 13. (CE-1055) Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1978.1.31. 169177 Nemzetközi osztályozás: C07D 495/04 :J Feltaláló: dr. Castaigne Albert René Joseph orvos, Toulouse, Franciaország Tulajdonos: Centre d'Etudes pour l'Industrie Pharmaceutique, Toulouse, Franciaország Eljárás tieno[3,2-c]piridinium-vegyületek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás a IV általános képletű új tieno[3.2-c]piridinium-vegyületek és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati és állatgyógyászati készítmények előállítására. Az említett új vegyületek képletében R adott esetben 1 vagy 2 halogénatommal, 1-4 szénatomos alkoxicsoporttal vagy hidroxilcsoporttal szubsztituált benzoil- vagy fenil-csoportot, R2 hidrogénvagy halogénatomot és Z halogénatomot jelent. 10 Ezek a vegyületek értékes antiaritmiás hatásuk folytán gyógyászati kompozíciók hatóanyagaként hasznosíthatók. Hasonló vegyületek, nevezetesen a nitrogénatomon hidrogént, metilcsoportot vagy n-heptilcsoportot tartalmazó tieno[3,2-c]piridin-vegyületek ismertetése található a 2 070 245 számú francia szabadalmi leírásban. E vegyületek farmakológiai hatással azonban nem rendelkeznek. A J. Am. Chem. Soc. 77. évfolyamának (1955) 35555. oldalán olyan furo[3,2-c]piridin-származékok leírása található, amelyek nitrogénatomjukon hidrogénatomot vagy metilcsoportot tartalmaznak. E vegyületek sem mutatnak terápiás hatást. A 3 823 191 számú USA-beli szabadalmi leírás a találmány szerinti eljárással előállítható vegyületekkel rokon tieno[2,3-c]-piridin-származékokat, tehát eltérő gyűrű szerkezetű vegyületcsoportot ismertet.- A tiofén-gyűrű szubsztituensei is eltérnek a 30 15 20 25 megfelelő fent említett R2 szubsztituensektől. Ezek a vegyületek gyulladásgátló hatást mutatnak. Antiaritmiás hatást nem tapasztaltak e vegyületekkel kapcsolatban. A IV általános képletű új vegyületeket a találmány szerint oly módon állítjuk elő, hogy egy II általános képletű vegyületet - ahol R2 jelentése a fenti - egy III általános képletű halogén-vegyülettel - ahol Z halogénatomot jelent és R jelentése a fenti — kondenzálunk. A kondenzációs reakciót előnyösen egy közömbös oldószerben, így acetonitrilben hajtjuk végre. A kiindulási anyagként használt II általános képletű tieno[3,2-c]piridinek ismert vegyületek, amelyeket a szakirodalomban leírt módszerekkel állíthatunk' elő. így a II általános képletű tieno[3,2-c]piridin vegyületeket Pictet-Spengler szintézissel lehet előállítani, amelyet S. GRONOWITZ és E. SANDBERG ismertet. (Arkiv. Chemi., 32,217,1970 és 32, 249, 1970.) E vegyületek előállíthatók tien-3-il-aldehidből is Pomeranz-Fritsch reakcióval, amint azt W. HERZ és L. tsai leírják. (J. Am. Chem. Soc. 1953, 75. 5122). Egy tien-3-il-aldehidből kiinduló szintézist ismertet F. Eloy és A. Deryckere is. (Bull. Soc. Chim. Beiges, 1970, 79, 301). A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről. 169177
