169170. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-[alfa-(2-amino-metil-1-ciklohexenil és 1,4-ciklohexadienil)-acetamido] -3-heterociklusos -tiometil-3-cefem-4-karbonsav-származékok előállítására
49 169170 50 pároljuk. A maradékot éterrel triturálva 1,15 g (63%) mennyiségű 6f-jelű vegyületet kapunk. Op. = 145-150 C° (boml.). IR: ^u i 1770, 1680, 1510, 1240, 1150 cm" Elemzés a C28 H 32 N 6 0 6 S 2 összegképlet alapján számított: C. =54.89%. H = 5.26%. 10 talált: C =54,89%, N =13,72%, C =53,84%, N = 13,12%, H = 5,26%, S =10,47%, H = 5,13%, S = 9,26%. 7-[(2-amino-metil-l,4-ciklohexadienil)-acetamido]-3-(pírido[2,2-c]-s-triazol-3--il-tiometil)-3-cefeiri-4-karbonsav (7f) előállítása 2,5 ml trifluor-ecetsavat adunk 1,1 g (1,8 mmól) BOK-val blokkolt 6f-jelű cefalosporinhoz, a rendszert hűtés közben 1,5 órán át keverjük, majd a keveréket 100 ml éterrel hígítjuk. A 7f-jelű vegyület csapadék alakjában kiváló trifluor-acetátját szűrés után 5 ml vízben oldjuk, az oldat pH-ját tömény ammónium-hidroxid oldattal 6-ra állítjuk be, és az oldatot 100 ml acetonitrillel hígítjuk. A keletkező sárga színű csapadékot szűrőn gyűjtjük, és acetonitrillel mossuk. A kitermelés 700 mg (76%) 7f-jelű célvegyület, amely bomlás közben 200-210 C°-on olvad. IR* nuj 1790, 1660, 1630, 1580 cm-1 . Elemzés a C22 H 24 N 6 0 4 S 2 • 1/2 H 2 0 összeg képlet alapján: számított: C =52,96%, H = 4,83%, N =16,11%, S =12,29%, talált: C =53,08%, H =4,65%, N = 15,16%, S =12,29%. 24. példa 7-[(2-N-t-butoxi-karbonil-amino-metil-l,4--ciklohexadienil)-acetamido ]-3--piridazino[2,l -<3-s-triazol-3-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (7g) előállítása 15 20 25 30 35 40 45 50 pH = 2-ig savanyítjuk, majd 6x50 ml etil-acetáttal kivonatoljuk. Az egyesített szerves kivonatokat 2 x 30 ml vízzel mossuk, aktívszénnel kezeljük, és vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk. Az oldószer csökkentett nyomáson végrehajtott elpárologtassa után visszamaradó olajos maradék az 50 ml éterrel történt triturálás során megszilárdulva 0,63 g, (34%) bomlás közben 203-213 C°-on olvadó 6g-jelű terméket eredményez. IR: ynuj X1785, 1780, 1520, 1250, 1160 cm" 1. NMR- 6 DMSo-d 6 i-Nmi\. ° ppm ° 6 / 1,39 (9H-, s, CH 3-C -), 3,89 (4H-, r \ s, H2 C ), 5,03 Cl H-d, 4 Hz \ 6-H), 5,67 (3H-, br-s, 7-H és H >C=), 7,20 - 8,90 (3H-, m, piridazin-H), 9,05 (1H-, d, 8 Hz, -NHCO-). Elemzés a C27 H 31 N 7 06S 2 • H 2 0 összegképlet alapján: számított: C =48,08%, H = 4,95%, N = 17,83%, S =11,67%, talált: C =48,32%, H = 3,94%, N = 17,19%, S =11,90%. 1,07 g (4 mmól) 3-jelű a-[2-(t-butoxi-karbonil-amino-metil)-l,4-ciklohexadienil]-ecetsav és 0,74g (4 mmól) 2,4-dinitrö-fenol 10 ml száraz THF-ban 55 IR: v TMi készített oldatához 0,82 g (4 mmól) DCK-t adunk, és a keveréket egy órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd szűréssel eltávolítjuk a karbamidot. A szűrlethez egyszerre adjuk hozzá 1,09 g (3 mmól) 5g-jelű 7-amino-3-(piridazino[3,l-c]-s-triazol-3-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav és 0,81 g (8 mmól) trietil-amin 20 ml 50%-os vizes THF-ban készített hideg oldatát, és a reakcióelegyet 20 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A reakciókeveréket 2 x 50 ml éterrel mossuk, rúg sósavoldattal 7-(2-amino-metil-l,4-ciklohexadienil-acetamido)-3-(piridazino[2,l-c]-s-triazol-3-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav (7g) előállítási 0,53 g (0,86 mmól) 6g-jelű vegyület és 1 ml trifluor-ecetsav keverékét egy órán át 0 és 5 C° közötti hőmérsékleten keverjük, majd 30 ml éterrel hígítjuk. A 7g-jelű vegyület csapadékként kiváló trifluor-acetátját szűrjük és 4 ml vízben oldjuk. Az oldat pH-ját ammónium-hidroxid oldattal 6-ra állítjuk be, és az oldatot 100 ml acetonitrillel hígítjuk. A csapadék alakjában kivált 7g-vegyületet szűrőn gyűjtjük, 30 ml acetonitrillel mossuk és vákuumban, foszfor-pentoxidon szárítjuk. A kitermelés 0,38 g (86%-os hozam). Op. = 208-216 C° (boml.). 60 65 1780, 1620, 1570, 1340 cm-1 . UV. X 1%K 2 C0 3 mf?6 nm (e = 5600). Elemzés a C22 H 23 N 7 0 4 S 2 • H 2 0 összegképlet alapján számított: C =51,33%, H= 5,27%, N =15,52%, S =10,15%, 25
