169160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-dibenzo-pirido-cikloheptatriének, -oxepinek, tiepinek vagy azepinek előállítására - gyógyászati alkalmazására

7 169160 8 (A) képletű vegyület: l,2,3,4-tetramdro-9H-dibenzo[a,e]pirido[3,4-c]cikloheptatrién (B) képletű vegyület: 5 (X oxigénatomot vagy kénatomot jelent) l,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]-pirido[3,4-d]oxepin vagy -tiepin (C) képletű vegyület: 10 l,2,3,4-tetrahidro-9H-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]azepin. A Chemical Abstracts-ban alkalmazott nomenklatúra szerint a vegyületek megnevezése a 15 következő: (A) képletű vegyület: 2,3,4,9-tetrahidro-lH-dibenzo[l,2:5,6]-ciklohepta[3,4-c]piridin, 20 (B) képletű vegyület: l,2,3,4-tetrahidro-dibenz[2,3:6,7]oxepino[4,5-c]piridin, illetve 25 1 ,2,3,4-tetrahidro-dibenz[2,3 :6,7]tiepino[4,5-c]piridin, (C) képletű vegyület: 2,3,4,9-tetrahidro-1 H-dibenzo[b,f]-pi- 30 rido[3,4-d]azepin. 1. példa 35 2-Metil-l ,2,3,4-tetrahidro-9H--dibenzo[a,e]pirido[3,4-c]-cikloheptatrién--maleát előállítása 23,5 g 3-(2-benzil-fenil)-5-karbetoxi-l-metil-piperi- 40 don-4 és 425 ml 5 n sósavoldat elegyét 2 órán át visszafofyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, jégre öntjük, majd tömény vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet benzollal extraháljuk. A benzolos fázist vízzel mossuk, 45 majd 2 n sósavoldattal extraháljuk. A savas extraktumot nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot mossuk, szárítjuk és bepároljuk. 13,6 g terméket kapunk, amely 3-(2-benzil-fenil)-l-metil-piperidon-4 és 2-me- 50 til-1,2,3,4-tetrahidro-9H-dibenzo[a,e]pirido[3,4-c]-cikloheptatrién elegye. A termék-elegyet 100 g polifoszforsavhoz adjuk, és a rendszert 1 órán át 100C°-on keverjük. 55 A reakcióelegyet jégre öntjük, meglúgosítjuk, majd éterrel extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 9,6 g 2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-9 H-dibenzo[a,e]pirido[3,4-c]-cikloheptatriént 60 kapunk. A terméket a barnás elszíneződés eltávolítása érdekében éterrel mossuk. A maleinsavas só előállítása során a szabad bázist alkoholos oldatban maleinsawal reagáltatjuk. 9,8 g sót kapunk, op.: 160-162 C°. 65 A szabad bázist hidrogénperoxiddal reagáltatva a megfelelő nitrogén-oxidot állítjuk elő. A szabad bázisból metiljodidos reakcióval állítjuk elő a 245-250 C°-on olvadó metojodidot. 2. példa 2-Metil-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro-9H-dibenzo[a,e]-pirido[3,4-c]cikloheptatrién előállítása 28 g 3-[2-(p-metoxi-benzil)-fenil]-5-karbetoxi-l-metil-piperidon-4-ből kiindulva az 1. példában ismertetett módon 13,5 g 2-metil-6-metoxi-l,2,3,4--tetrahidro-9H-dibenzo[a,e]pirido[3,4-cjcikloheptatriént állítunk elő. A halványsárga, olajos termék Rf-értéke 0,4 (szilikagélen metanollal futtatva). A termék fumarátja 195-202 C°-on olvad. 3. példa 2-Metil-1,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]oxepin-maleát előállítása 25 g 3-(2-fenoxi-fenil)-5-karbetoxi-l-metil-piperidon-4 és 500 ml 4 n sósavoldat elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az 1. példában ismertetett módon extraháljuk. A végtermékből és a kiindulási anyag dekarboxilezett származékából álló elegyet kapunk. Ezt az elegyet 130 g polifoszforsavban 1,5 órán át 95—100 C-on keverjük, majd a reakcióelegyet az 1. példában ismertetett módon feldolgozzuk. 11,5 g 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-c]-oxepin-maleátot kapunk, op.: 136—140 C°. 4. példa A 3. példában ismertetett eljárással állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 2-12-dimetil-l ,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]oxepin-maleát, op.: 169-171 C°, és 2-metil-6-metoxi-l,2,3,4-tetrahidro--dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]oxepin-fumarát, op.: 200-203 C°. 5. példa 2-Metil-l ,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]tiepin-maleát előállítása 2,5 g 3-(2-feniltio-fenil)-l-metil-piperidon-4- és 30 g polifoszforsav elegyét 1 órán át körülbelül 100 C°-on tartjuk, majd a reakcióelegyet jégre öntjük, és a kapott elegyet tömény vizes nátriumhidroxid-oldattal meglúgosítjuk. Az elegyet éterrel extraháljuk. Az éteres fázist vízzel mossuk, mag-4