169160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-dibenzo-pirido-cikloheptatriének, -oxepinek, tiepinek vagy azepinek előállítására - gyógyászati alkalmazására
9 169160 10 néziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 1,6 g olajos 2-metil-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]tiepint kapunk. A kapott bázist alkoholos maleinsav-oldattal kezeljük. Kristályos, 159-161 C°-on olvadó maleinsa- 5 vas sót kapunk. Hasonlóan állítjuk elő az alábbi vegyületeket: 2,9:dimetil-l ,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]azepin-maleát, 10 op.: 175-179 C° 2,6-dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-9H--dibenzo[a,e]pirido[3,4-c]cikloheptatrién -maleát, op.: 177-178 C°, 15 2-metil-6-klór-l,2,3,4-tetrahidro-9H--dibenzo[a,e]pirido[3,4-c]cikloheptatrién, Rf = 0,53 (szilikagél, ' 8 :2 arányú toluol/etanol elegy) 2-propil-l ,2,3,4-tetrahidro-9H- 20 -dibenzo[a,e]pirido[3,4-c]cikloheptatrién, Rf = 0,62 (szilikagél, 9 : 1 arányú metanol/aceton elegy), l,2,3,4-tetrahidro-9H-dibenzo[a,c]pirido[3,4Tc]cikloheptatrién, 25 Rf = 0,32 (szilikagél, 9 :1 arányú metanol/aceton elegy), 2-metil-12-trifluormetil-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]tiepin, Rf = 0,50 (szilikagél, 30 4:1:1 arányú butanol/ecetsav/víz elegy). 6. példa 35 2,6-Dimetil-l,2,3,4-tetrahidro-9H-dibenzo[a,e]pirido[3,4-c]cikloheptatrién-maleát előállítása 18 g 3-metil-5-metilaminoetil-dibenzo[a,e]ciklo- 40 heptatrién, 360 m 2 n sósavoldat, 40 ml etanol és 35 ml 40%-os vizes formaldehid-oldat elegyét 3 órán át visszafolyatás közben forraljuk. Az alkoholt vákuumban lepároljuk, és a folyékony maradékot meglúgosítjuk. A reakcióelegyet 1 : 1 arányú 45 éter-benzol-eleggyel extraháljuk, az extraktumot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk, majd bepároljuk. 16,5 g nyers 2,6-dimetil-l,2,3,4--tetrahidro-9H-dibenzo[a,e]pirido[3,4-c]cikloheptatriént kapunk. A nyers terméket alkoholos maleinsav- 50 -oldattal kezeljük. 14,8 g maleátot kapunk, op.: 177-178 C°. 7. példa 55 A 6. példában isr»-r+ etett módon állítjuk elő az alábbi vegyületeket. .. í. példában leírtaktól csak annyiban térünk el, hogy a reakcióelegyet 10 órán át forraljuk, és a termékként kapott szabad bázist oszlopkromatográfiás úton különítjük el. 60 2-metil-6-klór-l ,2,3,4-tetrahidro-9H-dibenzo[a,e]pirido[3,4-c]cikloheptatrién, Rf = 0,53 (szilikagél, 8 : 2 arányú toluol/etanol elegy) 65 2-metil-6-metoxi-l ,2,3,4-tetrahidro--dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]oxepin-fumarát, op.: 200-203 C? 2,12-dimetil-l ,2,3,4-tetrahídro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]oxepin-maleát, op.: 169-171 C°, 2,9-dimetil-l ,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]azepin-maleát, op.: 175-180 C°, 2-propil-l ,2,3,4-tetrahidro-9H-dibenzo[a,e]pirido[3,4-c]cikloheptatrién, Rf = 0,62 (szilikagél, 9 : 1 arányú metanol/aceton elegy), 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]tiepin-maleát, op.: 159-161 C°, 2-metil-l ,2,3,4-tetrahidrodibenzo[b,f]pirido[3,4-d]oxepin-maleát, op.: 139-141 C°, 2-metil-6-metiltio-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]oxepin, Rf = 0,50 (szilikagél, 4 :0,75 :0,25 :1 arányú butanol/piridin/ecetsav/víz elegy), 2-metil-l 2-metiltio-1,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]oxepin, Rf = 0,60 (szilikagél, 8 : 2 arányú toluol/etanol elegy), 2-metil-12-hidroxi-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[ 3,4-d]oxepin, Rf = 0,45 (szilikagél, 9 :1 arányú kloroform/metanol elegy), 2-metíl-12-klór-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]oxepin, Rf = 0,75 (szilikagél, 8 : 2 arányú kloroform/metanol elegy), és 2,6-dimetil-l ,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]tiepin, Rf = 0,46 (szilikagél, 9 : 1 arányú kloroform/metanol elegy). 8. példa 2-Metil-1,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]tiepin-maleát előállítása 20 g lítium-alumínium-hidrid 150 ml tetrahidrofuránnal készített szuszpenziójához 10 g 2-metil-3-•oxo-l,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]tiepint adunk, és az elegyet 1 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet 0 C°-ra rurtjük, és az elegybe 40 ml vizet csepegtetünk. Az elegyet szobahőmérsékleten további 1 órán át keverjük, majd szűrjük. A szűrletet vákuumban bepároljuk, és a maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk. A tisztított .terméket alkoholos maleinsav-oldattal kezeljük. 7,2 g 2-metil-1,2,3,4-tetrahidro-dibenzo[b,f]pirido[3,4-d]tiepin-maleátot kapunk, op.: 161—162 C°. 5
