169160. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-dibenzo-pirido-cikloheptatriének, -oxepinek, tiepinek vagy azepinek előállítására - gyógyászati alkalmazására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 169160 *É&!± < Nemzetközi osztályozás: w Bejelentés napja: 1975.1. 30. (AO-403) Hollandiai elsőbbsége: 1974.1.31.(74 01324) C07D 221/18, 491/04, 495/04, 471/04 ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1976. V. 28. Megjelent: 1978.1. 31. jv. Feltaláló: Van der Burg Willem Jacob vegyész, Heesch, Hollandia Tulajdonos: AKZO N. V., Arnhem, Hollandia Eljárás 1,2,3,4-tetrahidro-dibenzo-pirido-cikloheptatriének, -oxepinek, -tiepinek vagy -azepinek előállítására 1 A találmány tárgya eljárás biológiai aktivitással rendelkező új, 1,2,3,4-tetrahidro-dibenzo-pirido-cikloheptatriének, -oxepinek, -tiepinek és -azepinek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. Azt találtuk, hogy az (I) általános képletű új vegyületek, valamint e vegyületek gyógyászatilag alkalmazható sói — ahol Rí és R2 jelentése egymástól függetlenül halogénatom, hidroxil-csoport, 1—4 szénatomos alkil-csoport, 1—4 szénatomos alkoxi-csoport, 1—4 szénatomos alkiltio-csoport vagy trifluormetil-csoport, R3 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, r és r' értéke 0,1 vagy 2, X jelentése oxigénatom, kénatom, metilén-csoport vagy -N-R4 általános képletű 20 csoport, ahol R4 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent -értékes biológiai aktivitással rendelkeznek. E vegyületek elsősorban antidepresszív hatást fejtenek ki, és így a depressziós állapotok kezelésére használ- 25 hatók fel. A szakirodalomban már ismertettek olyan, az (I) általános képletű vegyületekhez egyébként hasonló származékokat, amelyekben a tetraciklusos 30 10 15 váz negyedik gyűrűtagját pirrolidino-csoport képezi. (2 125 634 számú NSZK-beli közrebocsátási irat). Ezek az ismert pirrolino-származékok gátolják a központi idegrendszer aktivitását. Az ismert vegyületek a farmakológiai vizsgálatok alapján szedatív vagy trankvilláns hatással rendelkeznek, és például a stress vagy az izgalmi állapotok csökkentésére alkalmazhatók. Meglepő módon azt találtuk, hogy a találmány szerinti eljárással előállított új vegyületek mérsékelt szedatív hatás mellett igen erős gátló hatást fejtenek ki a reserpin-antagonizáló és reserpin-felszabadító kísérletekben. Ez az aktivitás az antidepresszáns hatóanyagokra jellemző. Az ismert pirrolidino-vegyületek ezzel szemben a fenti kísérletekben erős hatásfokozó aktivitást fejtenek ki. A találmány szerint előállított, mérsékelt szedatív és erős antidepresszív hatással rendelkező új vegyületek tehát igen előnyösen alkalmazhatók a depressziós, öngyilkosságra hajlamos betegek kezelésében. A találmány szerint előállított új vegyületek további előnye az, hogy a rokonszerkezetű pirrolino-származékokénál kedvezőbb felszívódási sajátságokkal rendelkeznek, így azok a szokásosnál kisebb orális dózisokban beadva is megfelelő mértékű hatást fejtenek ki. Az (I) általános képletű új vegyületek rezerpin-antagonista hatását a következő kísérletekkel vizsgáljuk: 169160
