169134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált fenil- és fenilalkilamidok előállítására

169134 3 , • 4 savszármazékok például az anhidridek, észterek, savhalogenidek, különösen a savkloridok, ketéiiek és XVIII általános képletű tioészterek — ebben a képletben R' 1 —3 szénatomos alkilcsoportot jelent —. A reakciót előnyösen magasabb, a reakció- 5 keverék forráspontjáig terjedő hőmérsékleten, savakceptor jelenlétében hajtjuk végre. Előnyös savakceptorok a tercier szerves aminők és a bázisos szervetlen sók, például trietilamin, piridin, N-metilpiperidin és a gyenge savak alkáli- 10 sói, például nátrium- és káliumkarbonát. Kívánság esetén egy fentemlített tercier szerves amin oldószerként is és savakceptorként is szerepelhet. Az acilezendő amin fölöslege is alkalmazható savakceptorként. Ilyen körülmények között a reak- l5 ció előnyösen egy szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben vagy egy éterben, például dietiléterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, benzolban, toluolban vagy xilolban hajtható végre. Azoknak az I általános képletű vegyületeknek a 20 fentiek szerinti előállítása, amelyek képletében X és Y hidroxilcsoporttól eltérő jelentésűek, például a következőképpen hajtható végre: Egy fenilamint vagy annak savaddíciós sóját keverés közben alkalmas oldószerben feloldjuk vagy 25 szuszpendáljuk. Az alkalmas oldószer például a piridin. Az oldathoz szobahőmérsékleten cseppenként vagy részletekben 2 óra alatt egy megfelelő savhalogenidet vagy savanhidridet adunk. Az így kapott szuszpenziót vagy oldatot 10-20 óra 30 hosszat reagálni hagyjuk. A kívánt terméket úgy különítjük el, hogy a reakciókeveráket erős keverés közben jég és egy ásványi sav feleslegben levő keverékébe öntjük, mire az amid a vizes elegytől többnyire olajos tömeg alakjában elválik, és foly- 35 tonos mozgatás hatására kikristályosodik. Többnyire azonban célszerű a terméket vízzel nem elegyedő oldószerrel extrahálni, majd a kivonatot gyenge bázis (például nátriumhidrogénkarbonát) vizes oldatával mosni. Ezután a kivonatot alkalmas 40 szárítószeren (például vízmentes nátriumszulfáton) szárítjuk. Az oldószert eltávolítva az amidot olajos tömegként kapjuk, és alkalmas oldószerből átkristályosítjuk. Egy további lehetőség olyan I általános képletű 4$ vegyületek előállítására, amelyek képletében X és Y hidroxilcsoporttól eltérő jelentésűek, abból áll, hogy a megfelelő III általános képletű szabad amint egy a IV általános képletű sav alkalmas származékával a megfelelő sóvá alakítjuk, és ezt 50 olyan hőmérsékletre melegítjük, amelyen a só anionja acilezőszerként működik. Az olyan III általános képletű aminqk, amelyeknek képletében Z hidrogénatomot jelent, egy alkalmas savanhidriddel alkoholos oldatban is reagáltat- 55 hatók. Amikor a III általános képletű aminők képletében X és/vagy Y hidroxilcsoportot jelent, akkor az így kapott amid is tartalmaz szabad hidroxilcsoportokat. Ezzel a módszerrel kihasználjuk a primer aminocsoportoknak a hidroxilcso- 60 portokkal szembeni nagyobb reakciósebességét. Azokat a III általános képletű vegyületeket, amelyek képletében, Z alkanoil csoportot jelent, egy IV általános képletű savval az I általános képletű kívánt amiddá alakíthatjuk. Ebben a reak- 65 cióban a IV általános képletű savat nagy fölöslegben alkalmazzuk, és a keletkezett savat a reakciókeverékből előnyösen a reakció folyamán eltávolítjuk-Az I általános képletű amidok előállításának további lehetősége abból áll, hogy egy olyan III általános képletű vegyületet, amelynek képletében Z hidrogénatomot jelent, egy triszubsztitüált aciloxifoszfóniumhalogeniddel vagy olyan vegyülettel reagáltatunk, amely triszubsztitüált aciloxifoszfóniumhalogeniddé képes átalakulni. Előnyösen trifenilaciloxifoszfóniumkloridot vagy -bromidot használunk. Ez az átalakulás az A és B reakciósémák szerint következik be. , Az I általános képletű vegyületek V, illetve Va általános képletű amidokból a védőcsoport lehasítással is előállíthatók a következő módon. b) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében X és Y közül az egyik hidroxilcsoportot jelent, a másik és n a fenti jelentésűek és R 2-10 szénatomos alkilcsoportot jelent, egy Va általános képletű amidről, ebben a képletben R 2—10 szénatomos alkilcsoportot jelent, n a fenti jelentésű és X' és/vagy Y' előnyösen kevés ( szénatomos alkil-, kevés szénatomos alkoxivagy benzilcsoporttal védett hidroxilcsoportokat képviselnek, és az esetleges másik X' vagy Y' a fent megadott X vagy Y jelentésű, hidrogenolízissel vagy hidrolízissel eltávolítjuk a védőcsoportot. c) Olyan I általános képletű vegyületek előállítására, amelyek képletében R 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy adamantilcsoportot jelent, és X és Y valamint n a fenti jelentésűek, egy V általános képletű amidből - ebben a képletben R 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy adamantil csoportot jelent, T hidrogénatomot vagy hidrogenolízissel vagy hidrolízissel eltávolítható csoportot, előnyösen benzilkarboniloxi-, terc-butilkarboniloxi- vagy benzilcsoportot jelent, n a fent megadott jelentésű, és X' és Y' jelentése azonos X és Y fenti jelentésével, vagy legalább az egyikük előnyösen kevés szénatomos alkil-, kevés szénatomos alkoxi- vagy benzilcsoporttal védett hidroxilcsoportot jelent, amikor is T, X' és Y' közül legalább az egyik védett csoportot jelent - hidrogenolízissel vagy hidrolízissel a védőcsoportokat eltávolítjuk. Egy V általános képletű amid, amelynek képletében X' és/vagy Y' észterezett vagy éterezett hidroxilcsoportot jelent, a védett hidroxilcsoportok felszabadítására szelektíven hidrolizálható. Egy észterezett hidroxilcsoport szelektív hidrolízisének módja általánosan ismert, és többnyire szobahőmérsékleten végezhető, azonban magasabb hőmérsékleten rövidebb idő alatt vagy hűtés közben hoszszabb idő alatt is végrehajtható. Egy ilyen amid szelektív hidrolízisét például úgy végezzük, hogy a vegyület vizes alkoholos oldatát szobahőmérsékleten, előnyösen iners atmoszférában 1—8 óra, előnyösen 5 óra hosszat ammóniumhidroxiddal reagáltatjuk, és a kapott hidroxilamidot elkülönítjük. Az aciloxi- vagy aciloxiaril- vagy aralkilamidokat ismert eljárásokkal, például a szabad hidroxilcsoportot tartalmazó amin acilezésével állíthatjuk elő. 2