169134. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új szubsztituált fenil- és fenilalkilamidok előállítására

5 169134 6 Egy vagy két étercsoport alakjában védett hidroxilcsoportot tartalmazó V általános képletű amidokat ismert éterlehasító szerekkel, például bórtribromiddal, bórtrijodiddal, lítiumjodiddal vagy alumíniumkloriddal reagáltatunk. Az említett V álta- 5 lános képletű amidokat egy vagy két hidroxilcsoportot étercsoporttal védett alakban tartalmazó aminők, például veratrilamin, homoveratrilamin, piperonilamin vagy homopiperonilamin acilezésével állíthatjuk elő. 1(

> Amikor egy V általános képletű amid egy vagy két benzil-csoporttal védett hidroxilcsoportot tartalmaz, akkor az amidot katalizátor, például palládium-szén jelenlétében hidrogénezzük. Amikor a hidroxilcsoportok metoximetiléncsoporttal vannak 15 védve, akkor a hidroxilcsoportok szabaddá tevésére az amidot savval reagáltatjuk. Ezeket a reakciókat a [C]-[E] reakciósémák világítják meg. Az I általános képletű vegyületek előállítására 20 ezenkívül még a következő módszerek szolgálnak: d) Egy VI általános képletű vegyületet előnyösen katalizátor jelenlétében vízzel reagáltatunk. Ebben a képletben X, Y, n és R a fenti jelentésűek, 25 kivéve X és Y hidroxilcsoport jelentését, és Q halogénatomot képvisel. A reakciót víz vagy híg sav jelenlétében hajtjuk végre. Ezzel a módszerrel olyan termékek állíthatók elő, amelyek képletében R 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy adamantil cso- 3° portot jelent, és X és Y hidroxilcsoporttól eltérő jelentésűek. e) Egy VII általános képletű vegyületet savas reagenssel reagáltatva átrendezünk. Ebben a képletben X, Y és n a fenti jelentésűek, és R 3—6 35 szénatomos cikloalkil- vagy adamantilcsoportot jelent, és A jelentése —OR" vagy —NHR'" általános képletű csoport, ahol R" hidrogénatomot vagy acücsoportot és R"' ureido-csoportot jelent. A jeakciót a Beckmann-féle átrendezés szokásos kö- 40 rülményei között hajtjuk végre. f) Egy VIII általános képletű vegyületet erős sav jelenlétében, előnyösen ekvimoláris mennyiségben alkalmazott, hidrogénaziddal reagáltatunk. Ebben a képletben X, Y és n a fenti jelentésűek'és R 3-6 45 szénatomos cikloalkil- vagy adamantilcsoportot. g) Egy IX általános képletű vegyületet — ebben a képletben X, Y és n a fenti jelentésűek, és D nitro- vagy hidroxilamino-csoportot jelent — cink jelenlétében egy IV általános képletű savval vagy 50 reakcióképes származékával reagáltatunk, az utóbbi képletben R 3—6 szénatómos cikloalkil- vagy adamantilcsoportot jelent. h) Egy X általános képletű izocianátot egy RMe általános képletű Grignard-vegyülettel reagáltatunk. 55 Ebben a képletben R 3—6 szénatomos cikloalkilvagy adamantilcsoportot és Me fémtartalmú csoportot, előnyösen magnéziummonohalogenid-csoportot jelent. i) Egy XI általános képletű vegyületet - ebben 60 a képletben X, Y és n a fenti jelentésűek és E halogénatomot jelent — egy erős bázis jelenlétében egy XII általános képletű amiddal reagáltatunk — ebben a képletben R 3—6 szénatomos cikloalkilvagy adamantilcsoportot jelent -. Az erős bázis 65 például nátriumhidrid lehet. Ez a változat olyan I általános képletű vegyületek előállítására alkalmas, amelyek képletében R 3—6 szénatomos cikloalkilvagy adamantilcsoportot jelent, és a) n értéke 1 vagy 2, és X és Y egymástól függetlenül hidrogén- vagy fluoratomot vagy trifluormetilcsoportot jelentenek, azzal a korlátozással, hogy ha n értéke 1, akkor X és Y közül legalább az egyik hidrogénatomtól eltérő jelentésű, vagy ß) ha R adamantilcsoportot jelent, akkor n értéke 1 vagy 2 és X és Y egymástól függetlenül hidrogén- vagy fluoratomot vagy trifluormetilcsoportot jelentenek. j) Egy XIII általános képletű vegyületből - ebben a képletben X, Y és n a fenti jelentésűek és R 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy adamantilcsoportot és G eliminálható csoportot, előnyösen halogénatomot vagy aminocsoportot jelent — a G csoportot elimináljuk; Az aminocsoport például szokásos körülmények között végzett diazotálással és redukálással távolítható el. A redukció alkohollal, hipofoszforsavval vagy formaldehiddel hajtható végre, az utóbbi esetben alkalikus körülmények között. Amikor G halogénatomot jelent, akkor az eltávolítást katalizátor, például platina vagy palládium jelenlétében hidrogénezéssel lehet végezni. k) Egy XVII általános képletű amidből - ebben a képletben X, Y és n a fenti jelentésűek, és R 3—6 szénatomos cikloalkil- vagy adamantilcsoportot és G' halogénatomot, előnyösen bróm-, klór- vagy jódatomot jelent— a G' által képviselt szubsztituenst szerves fémhidriddel elimináljuk. 1) Egy XIV általános képletű alkoholszármazékot — ebben a képletben X és Y a fenti jelentésűek azzal a korlátozással, hogy hidroxilcsoporttól eltérő jelentésűek, és n értéke 1 vagy 2 — egy XV általános képletű nitril nagy feleslegével reagáltatunk - ebben a képletben R 3-6 szénatomos cikloalkil- vagy adamantilcsoportot jelent -. Az alkoholt óvatosan kell hozzáadni a jelentős kénsavtartalmú nitril nagy feleslegéhez. A reakció —20 és +100 C° közötti hőmérsékleten hajtható végre. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyületekhez hasonló kémiai szerkezetű vegyületeket ismertetnek a következő szabadalmi leírások: 1806 291, 1 921 841,, 1 803 084, 1 542 725, 2 153 823 és .2 153 801 számú német szövetségi köztársasági nyilvánosságrahozatali iratok, 3 555 091, 3 246 975 és 3 597 431 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírások, 18 611/67 számú japán szabadalmi leírás, továbbá a Chem. Pharm. Bull. (Tokyo) 14 (4) 369-375 (1966) (ref.: Chem. Abs. 65, 5361d) és Chem. Abs> 57, 4572i (1962) által referált közlemény. Ezek a közlemények rovarirtószerekként vagy a parkinsonismustól különböző betegségek kezelésére alkalmas gyógyszerekként használható vegyületekre vonatkoznak. Nemrég megállapították, hogy az L-dopa néven ismert (-)-3-(3,4-dihidroxi-fenil)-L-alanin a Parkinson-kór tüneti kezelésére alkalmazható. Az L-dopát ilyen kezelésre alkalmazva felismerték, hogy az 3