169129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifluormetil- merkaptoacetamido- cef-3-em-4-karbonsav-származékok előállítására
169129 8 7-amino-3-(4-metil-5-trifluormetü-l ,2,4--triazol-3-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(5-etil-l,2,4-triazol-3-U-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(4-etil-l ,2,4-triazol-3-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(l -metil-1,2,4-triazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-( 1 -metil-1,2,4-triazol-3-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(l-etil-l ,2,4-triazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(l -etil-1,2,4-triazol-3-il-tiómetil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-(4-alil-l,2,4-triazol-3-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(5-metoximetil-l,2,4-triazol-3-il-metil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-{5-ciklopropil-l,2,5-triazol-3-il-tiometü)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(5-bróm-l,2,4-triazol-3-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(5-hidroxi-4-metü-l,2,4-triazol-3-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-anüno-3-(5-hidroxi-4-etil-1,2,4-triazol-3--il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(l ,2,3-triazol-4-il-tiometil)-3--cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(l -metü-1,2,3-triazol-5-iI-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(l,3,4-oxadiazol-2-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(5-metil-l,3,4-oxadiazol-2-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav, 7-amino-3-(4-pirimidiltiometil)-3-cefem-4--karbonsav, x 7-amino-3-(2-piraziniltiometil)-3-cefem-4--karbonsav, 7-amino-3-(3-piridiltiometil)-3-cefem-4--karbonsav, 7-amino-3-(4-piridiltiometil)-3-cefem-4--karbonsav. 9. példa Ekvivalens mennyiségű 7-amino-3-metoximetil-3--cefem-4-karbonsavat a 4. példa szerint reagáltatva 7 -t r if 1 uo r metil-merkapto-acetamido-3-metoxi-metil-3-cefem-4-karbonsavat kapunk. reakcióelegyet 7 óra hosszat 65-70 C°-on hőkezeljük, majd lehűtjük. Az elegyet 100 ml vízzel hígítjuk, majd a vizes oldatot térhálós polisztirol polimert tartalmazó oszlopon kromatografáljuk. (Amberlit XAD-2) A szervetlen sókat vízzel, majd a terméket 95%-os etanollal eluáljuk. Az eluátumot bepárolva megkapjuk a cím szerinti vegyületet. 10 11. példa Injekció készítéséhez 500 mg 7-trifluormetilmerkapto-acetamido-3-(l-metütetrazol-5-il-tiometil)-3--cefem-4-karbonsav-nátriumsót oldunk fel 1—2 ml 15 sterü vízben vagy fiziológiás só-oldatban. A találmány szerinti többi cefalosporin vegyületből a fentiekhez hasonlóan készítünk gyógyászati készítményt. 20 Kapszulákat az alábbi összetétel szerint készítünk: 25 30 35 45 50 Cefalosporin laktóz magnéziumsztearát 12. példa 500 mg 250 mg 75 mg Ekvivalens mennyiségű 7-amino-3-(l-etil-tetrazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsavat, 7-amino-3--(1,2,3-triazol -4-il-tiomet il)-3-cefem-4-karbonsavat, 7-amino-3-(l-metil-l,2,3-triazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsavat és 7-amino-3-(5-metil-l,3,4-oxadiazol-3-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsavat trifluormetilmerkapto-ecetsawal a 4. példa szerint acilezünk. Dy módon az alábbi vegyületeket kapjuk: 7 -trifluormetilmerkapto-acetamido-3-(l -étiltetrazol-5--il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav. Hozam: 9%. 40 Analízis: C15 H ls F3N s 04S 3 Na-1,5 H2 0 képletre számított: talált: C =33,90%, N = 12,17%, C = 34,06%, N =12,27%. H =3,22%, H = 2,87%, 7 -tr ifluormetilmerkapto-acetamido-3-(l ,2,3-triazol-4--il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav. Hozam 28%. AnalízisuC, 3 H, 2 F 3 N S 0 4 S3 • 0,1 C 4 H 8 0 2 képletre 7-amino-3-metiltiometil-3-cefem-4-karbonsavat a 4. példa szerint acilezve 7-trifluormetilmerkapto-acetamido-3-metiltiometil-3-cefem-4-karbonsavat kapunk. számított: talált: 55 C =34,70%, N = 15,10%, C =35,15%, N = 14,80%. H =2,76%, H = 2,99%, 10. példa 7-Trifluormetilmerkapto-acetamido-3--(1 -piridiniummetil)-3-cefem-4-karbonsav 60 7-trifluormetilmerkapto-acetamido-3-(l-metil-l,2,3--triazol-5-il-tiometil)-3-cefem-4-karbonsav. Hozam: 12%. Analízis: C14 H, 3 F 3 N s 0 4 S 3 Na képletre 4,36 g (0,01 mól) 7-trifluormetilmerkapto-acetamido-cefalosporánsav-nátriumsót 25 ml vízben oldunk, majd az oldathoz 2,23 g (0,023 mól) káliumtiocianátot és 2,2 ml (0,028 mól) piridint adunk. A 65 számított: talált: C =34,22%, N = 14,25%, C =34,19%, N =13,12%. H = 2,67%, H = 2,97%, 4
