169118. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-amino-3-cefem -4-karbonsav-származékok előállítására
33 168118 34 Példa NMR (tetrametilszilén) (IDMSOd6 ) (KB,) LR. (cm-1) 40. 0.65, a\ r = 8 c/s (N-H), 1.6,.s_(triazol H), 1.73, d, r = 8 c/s (N-H), 2.65, m (aromás), 4.35, m (7-H, Ph-CH-), 5.05,^7 = 6 c/s (6-H), 5.92, m(metflén), 6.45, m (2-CH2 ). 1,773 (|3-laktám) 41. 2.7, m (aromás), 4.4, jn (7-H, Ph-CH-, Ph-CHj), 5.05, d^r = 5 c/s (6-H, 5.9, m (metilén). 42. 0.62, d, T = 8 c/s (N-H), 1.35, JL_T = 5 c/s (Pirimidinil protonok ), 1.7, ^ = 8 c/s (N-H), 2.65, m (aromás és pirimidinil proton ), 4.3, m (7-H, Ph-CH-), 5.0,^7 = 5 c/s (6-H), 5.88, m (metilén), 6.45,m(2-CH2 ). 43. 0.55, ir = 8 c/s (N-H), 1.70, dj = 8 c/s (N-H), 2.6, m (aromás) . 4.25, jn^-H, Ph-CH-), 4.95, dj- = 6 c/s (6-H, 5.86, m (metilén). 1,780 (pMaktám) 1,775 03-laktám) 2,110 1,785 (0-laktám) Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű 7-amino-3-cefem-származékok és gyógyászatilag elfogadható sóik előállítására, mely képletben R1 2-furil- vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal, hidroxil-, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy trifluormetilcsoporttal szubsztituált fenil- vagy 2- vagy 3-tienilcsoportot, R hidroxilcsoportot és R2 hidrogénatomot, hidroxil-, acetoxi-, karbamoil oxi-, N-piridil-, szubsztituált N-piridil-, azido- vagy heterociklil-tiocsoportot, előnyösen 4,6-dimetil-pirimidin-2-iltio-, 4,5-dimetil-tiazol-2-ütio-, 1,3,5-triazin-2-iltio-, pirimidin-2-iltio-, 2-metil-l,3,4-tiadiazol-5-iltio- vagy 1-helyzetben szubsztituált 40 l,2,3,4-tetrazol-5-iltiocsoportot jelent, ahol az N-piridil- és 1,2,3,4-tetrazol-5-iltio-csoportok szubsztituensei rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkenil-, cikloalkil-, benzil- vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal, rövid- 45 szénláncú alkil- vagy rövidszénláncú alkoxicsoportokkal szubsztituált fenilcsoportok lehetnek, vagy R és R2 együttesen egy oxigénatomot alkot, 50 R3 karboxil-, szulfo- vagy -COOR, általános képletű csoportot jelent, ahol R4 rövidszénláncú alkil-, 5-indanil-, naftil- vagy adott esetben egy vagy több halogénatommal, rövidszénláncú alkil-, rövidszénláncú alkoxi- vagy tri- 55 fluormetilcsoporttal szubsztituált fenilcsoport, vagy X oxigén- vagy kénatom, kémiai kötés, vagy karb oxil-, metilén-, hidroximetilén-, szulfínil-, szul-25 fonil-, vagy egy -NR7- általános képletű iminocsoport, ahol R7 iminovédőcsoportot, előnyösen terc-butoxikarbonil-, rövidszénláncú alkenil- vagy benzilcsoportot jelent, és 30 alk1 és alk 2 egymástól függetlenül kétértékű, telített 1-3 szénatomos alifás szénhidrogéngyököt jelent, azzal jellemezve, hogy a) valamely II általános képletű vegyületet, ahol 35 Rí és R2 a fent megadott, egy XX általános képletű savanhidriddel, félészterrel vagy félamiddal vagy annak valamely reakcióképes származékával reagáltatunk, ahol X, alk1 és alk 2 a fent megadott, R9 jelentése -COOR 4 vagy -CONR s R 6 általános képletű csoport, ahol R4 , R 5 és R 6 a fent megadott, és Y karboxilcsoport vagy annak valamely reakcióképes funkciós származéka, vagy R9 és Y együttesen egy -CO-O-OC- vagy -S02 -0—OC- képletű anhidridcsoportot alkot, vagy b) olyan I általános képletű vegyületek előállítására, ahol R1 , R 2 X, alk1 és alk 2 a fent megadott, és R 3 a fent megadott, azonban szulfocsoporttól eltérő jelentésű, egy XVII általános képletű sav reakcióképes acilező származékát, ahol R1, alk 1 és alk 2 a fent megadott, és ahol R3 jelentése -CONR s R 6 általános képletű karbamoilcsoport, ahol Rs és R 6 egymástól függetlenül hidrogénatomot, rövidszénláncú alkil- vagy cikloalkilcsoportot jelentenek, vagy a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt telített heterociklusos csoportot alkotnak, R3 jelentése karbobenzhidriloxicsoport, vagy egy -COOR4 vagy CONR s R 6 általános képletű cso-60 port, ahol R4 , R s és R 6 a fent megadott, valamely XVIII általános képletű vegyülettel reagáltatunk, ahol R2 a fent megadott, és adott esetben az így kapott XIX általános képletű vegyületet, ha R3 jelentése karbobenzhidriloxi-65 csoport, valamely savval kezeljük, 17
