169087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállitására - béta-adrenerg blokkoló hatás
41 169087 42 dék az N-(2-aminopropÜ)-benzolszulfonamid-hidroklorid és N<2-amino-l-metil-etil)-benzolszulfonamid-hidroklorid keverékéből áll. 2,5 g fenti hidroklorid-keverék, 40 ml n-propanol, 0,84 g nátriumhidrogénkarbonát és 1,5 g 1-fenoxi-2,3-epoxi-propán elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 3x30 ml kloroformmal extraháljuk, az egyesített extraktumokat szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagél-lemezeken (20 cm x 20 cm x 0,5 mm, Merck Kieselgel GF 60F254) kromatografáljuk, előhívó oldószerként 4 :1 térfogatarányú kloroform-metanol elegyet alkalmazunk) és a 0,5 RF értéjcű sávokat valamennyi lemezről eltávolítjuk és metanollal extraháljuk. A metanolos extraktumot szárazra pároljuk és a maradékot a fentiekben ismertetett lemezekre visszük fel. A lemezeket 9 :1 térfogatarányú kloroform-metanol eleggyel hívjuk elő, majd ezzel az oldószer-eleggyel ötször újra előhívjuk. Két jól elkülönülő sávot kapunk, melyek RF értéke 0,33, illetve 0,37. A sávokat a lemezekről külön eltávolítjuk és metanollal extraháljuk. Az Ry 0,33 értéknek megfelelő sáv metanolos extraktumát szárazra pároljuk és a maradékot 10 ml etilacetátban oldjuk, az oldatot 0,4 g oxálsavnak 10 ml etilacetáttal képezett oldatához adjuk. A kiváló terméket szűrjük és acetonitrilből kristályosítjuk. A kapott l-fenoxi-3-(2-métil-2-benzolszulfonamidoetil)-amino-2-propanol-oxalát 122-123 C°-on olvad. Az RF = 0,37 sávnak megfelelő metanolos extraktot szárazra pároljuk. Az olajos maradék alakjában nyert l-fenoxi-3-(l-metil-2-benzolszulfonamidoetil)-amino-2-propanolból nem képezhető kristályos só. 30. példa A 4. példában ismertetett eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként 2,3-epoxi-l-(naft-l-il-oxi)-propánt és /J-2-klórfenilacetamidoetüamin; hidrokloridot alkalmazunk. A kapott 1 -(naft-1 -il-oxi)-3-j3-(2-klór-fenil)-acetamidoetüamino-2-propanol hidrokloridja 176-177 C°-on olvad. 31. példa 2,8 g racém l-fenoxi-3-0-izobutiramidoetüarnino-2-propanol és 25 ml etanol oldatát 2,9 g (-)-2,3: : 4,6-di-0-izopropilidén-2-keto-L-gulonsav-hidrátnak 25 ml etanoUal képezett oldatához adunk és a reakcióelegyet 18 órán át 4 C°-on tartjuk. A kiváló szilárd anyagot szűrjük, 4x10 ml etanolból kristályosítjuk. A kapott (—)-l-fenoxi-3-/3-izobutiramidoetilamino-2-propanol (—)-2,3 :4,6-di-O-izopropilidén-2-keto-L-gulonát 170-172 C°-on olvad. A kapott sót 3 ml vizes 2 n nátriumhidroxid-oldattal keverjük, majd az elegyet 2 x 5 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített extraktumokat molekuláris szűrőn szárítjuk, majd 0,6 g oxálsavnak 10 ml etilacetáttal képezett oldatához adjuk. A kiváló szilárd anyagot leszűrjük és éterrel mossuk. A kapott (—)-l-fenoxi-3-j3-izobutiramidoetilamino-2--propanol-oxalát 148—15QC°-on olvad (bomlás), [a]ls = - 12,0° (c = 7,6%, vízben). 32. példa 1,86 g l-klór-3-fenoxi-2-propanol, 1,3 g 0-izo-10 butiramidoetilamin, 40 ml n-propanol és 0,84 g nátriumhidrogénkarbonát elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml vízzel keverjük és az 15 elegyet 2x20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. A kapott 1 -fenoxi-3-0-izobutiramidoetilamino-2-propa-20 nol 125—126 C°-on olvad. 33. példa 25 3,12 g l-klór-3-j3-izobutiramidoetilamino-2-propanol-oxalát, 0,94 g fenol, 1,6 g nátriumhidroxid, 5 ml víz és 30 ml izopropanol elegyét 18 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk, majd lehűtjük, szűrjük és a szűrletet vákuumban M szárazra pároljuk. A maradékot 20 ml vízzel keverjük és az elegyet 2 x 20 ml kloroformmal extraháljuk. Az egyesített kloroformos extraktumokat vízmentes magnéziumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátból kristá-35 lyosítjuk. A kapott l-fenoxi-3-0-izobutiramidoetilamino-2-propanol 125-126 C°-on olvad. A kiindulási anyagként felhasznált l-klór-3-j3-izobutíramidoetilamino-2-propanolt a következőképpen állíthatjuk elő: 40 6,5 g 0-izobutiramidoetilamin, 3,9 ml epiklórhidrin és 60 ml izopropanol elegyét szobahőmérsékleten 18 órán át keverjük, majd 6,3 g oxálsavnak 100 ml etilacetáttal képezett oldatához adjuk. A 45 reakcióelegyet 30 percen át keverjük, szűrjük és a szilárd anyagot 100 ml etanolból kristályosítjuk. A kapott 1 -klór-3-j3-izobutiramidoetilamino-2-propanol-oxalát 129-130 C° -on olvad. 34. példa 0,85 g izopropilizocianát és 10 ml acetonitril oldatát 5 perc alatt 2,35 g l-o-cianofenoxi-3-ß-amino-55 etilamino-2-propanol és 40 ml acetonitril —20 C°-on tartott oldatához adjuk, a reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk felmelegedni, majd szárazra pároljuk. A maradékot etilacetáttal kezeljük, a kiváló szilárd anyagot szűrjük és acetonitrilből kris-60 tályosítjuk: A kapott l-o-cianofenoxi-3-|3-(3-izopropilureido)-etilamino-2-propanol 147—159 C -on olvad. A fenti eljárást azzal a változtatással végezzük el, hogy kiindulási anyagként izopropilizocianát 65 helyett a megfelelő izocianátot alkalmazzuk. Az 21
