169087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállitására - béta-adrenerg blokkoló hatás
43 169087 44 alábbi (XXXII) általános képletű vegyületeket állítjuk elő: R1 Op. C° metil 139-140 o-tolil 151-152 o-metoxi-fenil 152-153 o-klór-fenil 143-144 o-nitro-fenil 125-126 35. példa 33,4 g 3-amino-l-fenoxi-2-propanol, 38,2 g N{2--oxo-piopil)-fenüacetamid, 600 ml etanol és 600 g 20 molekulaszita (Hopkin és Williams Ltd, 4A típus) elegyét visszafolyató hűtő alkalmazása mellett 24 órán át forraljuk, majd lehűtjük. Ezután, részletekben 4g nátriumbórhidridet adunk hozzá és további 1 órán át keverjük, majd leszűrjük. A szűr- 25 letet vízzel hígítjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk, szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot etilacetátból kristályosítjuk. Szilárd 124-126 C°-on olvadó 1-fenoxi-3-(l-metil-2-fenilacetamidoetil)-amino-2-propanolt 30 kapunk. Szabadalmi igénypontok: 35 1. Eljárás (I) általános képletű alkanolamin-származékok, optikai antipódjaik és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben 40 A jelentése 2—12 szénatomos alkilén-csoport, R1 jelentése hidrogénatom, legfeljebb 10 szénatomos alkil-, halogénalkil-, alkenil- vagy cikloalkil-csoport, vagy (II) általános képletű aril-csoport, 45 R2 , R 3 , R 12 és R 13 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom, halogénatom, hidroxil-, hidroximetil-, amino-, nitro- vagy ciano-csoport vagy legfeljebb 6 szénatomos alkil-, alkenil-, alkoxi-, alkeniloxi- vagy alkanoil- 50 -csoport Vagy legfeljebb 12 szénatomos aril-, dialkilamino- vagy aralkoxi-csoport, vagy R2 és R3 és/vagy R 12 és R 13 együtt buta-l,3-dienilén-csoportot képeznek és a szomszédos benzol-gyűrűvel együtt naftil-csoportot alkotnak, 55 X jelentése karbonil- (-CO—) vagy szulfonil(-S02-) csoport, Y jelentése közvetlen kötés, legfeljebb 6 szénatomos alkilén- vagy alkilénoxi-csoport, vagy imino-csoport (-NH—), vagy legfeljebb 6 szén- 60 atomos alkilimino-, iminoalkilénoxi- vagy iminoalkilénkarbonüoxi-csoport, vagy — amennyiben R1 hidrogénatomtól eltérő jelentésű — oxigénatom) azzal jellemezve, hogy 65 a) valamely (VIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 és R 3 jelentése a fent megadott és Z3 jelentése -CH CH 2 vagy (IX általános képletű csoport, melyben R5 jelentése hidrogénatom vagy hidrogenolízissel eltávolítható védőcsoport, éspedig acil-, a-alkoxialkil- vagy tercier alkil-csoport, Z jelentése halogénatom vagy valamely szulfoniloxi-csoport, vagy -amennyiben Rs jelentése hidrogénatom- Z3 előbbi két jelentésének megfelelő vegyületek keverékét valamely HNR6 -A-NR 7 -X-Y-R 1 általános képletű aminnal (mely képletben A, R1 , X és Y a fenti jelentésű, R6 és R 7 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy hidrogenolízissel eltávolítható védőcsoport, vagy tercier alkil-csoport vagy -R6 esetében- hidrolízissel könnyen eltávolítható acil-csoport) vagy prekurzorával reagáltatunk, vagy b) valamely Z3 -CH 2 -NR 6 -A-NR 7 -X-Y-R 1 általános képletű vegyületet (mely képletben A, R1 , R 6 , R 7 , X, Y és Z3 jelentése az előzőekben megadott) vagy -amennyiben Rs hidrogénatomot jelent - Z3 fenti két jelentésének megfelelő vegyületek keverékét valamely (V) általános képletű fenollal reagáltatunk (mely képletben R2 és R 3 jelentése a korábbiakban megadott), vagy c) valamely (VIIIA) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 , R 3 , R 5 és R 6 jelentése a fent megadott vagy Rs és R 6 együtt oxazolidin-védőcsoportot képeznek) valamely Z'-A-NR7 -X-Y-R1 általános képletű vegyülettel (mely képletben A, R1 , R 7 , X, Y és Z1 jelentése a fent megadott) vagy -amennyiben R6 jelentése hidrogénatom - reduktív körülmények között valamely A1 -CO-A 2 -NR 7 -X-Y-R 1 általános képletű karbonil-vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R1 , R7 , X és Y jelentése a fent megadott, A1 jelentése hidrogénatom vagy alkil-csoport és A2 jelentése I alkilén-csoport, mimellett az A'-CH-A2 képletű csoport jelentése A értelmezésénél megadott), vagy d) valamely (XIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R 3 , R 5 és R 6 jelentése a fent megadott vagy Rs és R 6 együtt oxazolidin-védőcsoportot képeznek és A és R7 jelentése a fent megadott) valamely Z1 -X-Y-R 1 általános képletű vegyülettel (mely képletben R1 , X, Y és Z1 jelentése az előzőekben megadott) vagy - amennyiben X karbonil-csoportot és Y imino-csoportot jelent — egy OCN-R1 általános képletű izocianáttal reagáltatunk (mely képletben R1 jelentése az előzőekben megadott), majd amennyiben R5 , R és/vagy R 7 védő-csoportot tartalmaz, a védő-csoportot vagy védő-csoportokat eltávolítjuk, majd kívánt esetben egy R2 , R3 , R 12 és/vagy R 13 helyén legfeljebb 12 szénatomos a-arilalkoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrogenolízissel a megfelelő, R2, R 3 , R f2 és/vagy R 13 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk, kívánt esetben egy racém (I) általános képletű vegyületet rezolválással az optikailag aktív enantiomerekre szétválasztunk vagy kívánt 22
