169087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alkanolamin-származékok előállitására - béta-adrenerg blokkoló hatás
5 169087 6 l-fenoxi-3-^-acetamidoetilamino-2-propanol, 1 -fenoxi-3-ß-(n-propilszulfonamidoetil)-amino-2-propanol, l-(2-metoxi-fenoxi)-3-0-izobufaamidoetilamino-2-propanol, l-fenoxi-3-(«,a-dimetil-ß-izobutiramidoetü)-amino-2-propanol, l-fenoxi-3-(ö,a-dimetil-ß-fenilacetamidoetil)-amino-2-propanol, és savaddíciós sóik. Igen erős szívműködésserkentő hatással rendelkeznek az alábbi származékok: l-(4-hidroxi-fenoxi)-3-/3-(3-fenil-ureido)-etilamino-2-propanol, 1 -(3,4-dihidroxi-fenoxi)-3-ß-izobutiramidoetilamino-2-propanol, 1 -(3,4-dihidroxi-fenoxi)-3-0-(fenil-ureido)-etüamino-2-propanol, l-(3-hidroxi-fenoxi)-3-/J-(3-fenil-ureido)-etilamino-2-propanol, l-(3-hidroxi-fenoxi)-3-/3-benzolszulfonamido-etilamino-2-propanol, l-(4-hidroxi-fenoxi)-3-j3-(3,3-dimetilszulfamido)-etilamino-2-propanol, l-(4-hidroxi-fenoxi)-3-/3-(3-metoximetilureido)-etilamino-2-propanol, l-(4-hidroxi-fenoxi)-3-/J-(3-n-butiloxi-karbonil-ureido)-etilamino-2-propanol és savaddíciós sóik. Az (I) általános képletű vegyületeket a kémiailag analóg vegyületek előállítására ismert bármely eljárással előállíthatjuk. A találmányunk szerinti eljárást az jellemzi, hogy a) valamely (VIII) általános képletű vegyületet (mely' képletben R2 és R 3 jelentése a korábbiak-O ban megadott és Z 3 jelentése -CH-CH 2 vagy (IX) általános képletű csoport, melyben R5 jelentése hidrogénatom vagy védő-csoport és Z1 jelentése lecserélhető csoport) vagy -amennyiben R5 jelentése hidrogénatom - Z3 fenti két jelentésének megfelelő vegyületek keverékét valamely HNR6 -A-NR 7 -X-Y-R 1 általános képletű aminnal (mely képletben A, R1 , X és Y jelentése az előzőekben megadott, R6 és R 7 azonos vagy különböző lehet és jelentésük hidrogénatom vagy védő-csoport) vagy prekurzorával reagáltatunk, vagy b) valamely Z3 -CH 2 -NR 6 -A-NR 7 -X-Y-R 1 általános képletű vegyületet (mely képletben A, R1 , R 6 , R 7 , X, Y és Z3 jelentése a korábbiakban megadott) vagy -amennyiben R5 hidrogénatomot jelent - Zs fenti két jelentésének megfelelő vegyületek keverékét vagy valamely (XI) általános képletű azetidinol-sót (mely képletben A, R1, R s , R , R7 , X, Y és Z1 jelentése az előzőekben megadott) vagy - amennyiben R6 hidrogénatomot jelent - a fenti sónak megfelelő szabad bázist valamely (V) általános képletű fenollal reagáltatunk (mely képletben R2 és R 3 jelentése a korábbiakban megadott), vagy c) valamely (VÜIA) általános képletű vegyületet (mely képletben R2 , R 3 , R s és R 6 jelentése a 5 fent megadott) valamely Z1 -A-NR 7 -X-Y-R 1 általános képletű vegyülettel (mely képletben A, R1 , R7 , X, Y és Z1 jelentése a fent megadott) vagy -amennyiben R6 hidrogénatomot jelent— reduktív körülmények között valamely A'-CO-A2 -10 -NR7 -X-Y-R 1 általános képletű karbonil-vegyülettel reagáltatunk (mely képletben R\ R7 , X és Y jelentése az előzőekben megadott, A1 jelentése hidrogénatom vagy alkil-csoport és A2 jelentése I 15 alküén-csoport úgy, hogy az A'-CH-A2 képletű csoport jelentése az A értelmezésénél megadott), vagy d) valamely (XIII) általános képletű vegyületet (mely képletben R2, R 3 , R s , R 6 , R 7 és A jelen-20 tése a korábbiakban megadott) valamely Z1 -X-Y-R 1 általános képletű vegyülettel (mely képletben R1 , X, Y és Z1 jelentése a fent megadott) vagy -arnennyiben X karbonil-csoportot és Y imino-csoportot jelent - egy OCN-R1 általános 25 képletű izocianáttal reagáltatunk (mely képletben R1 jelentése a fent megadott), majd amennyiben R5 , R 6 és/vagy R 7 védő-csoportot tartalmaz, a védő-csoportot vagy védő-csoportokat eltávolítjuk, 30 majd kívánt esetben egy R2 , R 3 , R 12 és/vagy R 3 helyén a-arilalkoxi-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrogenolízissel a megfelelő, R2, R 3 , R 12 és/vagy R 13 helyén hidroxil-csoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyü-35 letté alakítunk, kívánt esetben egy racém (I) általános képletű vegyületet rezolválással az optikailag aktív enantiomerekre szétválasztunk vagy kívánt esetben egy (I) általános képletű alkanolamin-származékot savval történő reagáltatással savaddíciós 40 sóvá alakítunk. A találmányunk tárgyát képező eljárás értelmében az (I) általános képletű vegyületeket oly módon állíthatjuk elő, hogy kémiai szintézissel a 45 következő öt csoportot összekapcsoljuk: a) (III) általános képletű ariloxi-csoport (ahol R2 és R 3 a fenti jelentésű), b) (IV) általános képletű oxigéntartalmú három 50 szénatomos csoport (ahol Rs jelentése hidrogénatom vagy védő-csoport), c) — NR6 - általános képletű imino-csoport (ahol R6 jelentése hidrogénatom vagy védő-csoport), d) -A-NR7 - általános képletű csoport (ahol A 55 jelentése a fent megadott és R7 jelentése hidrogénatom vagy védő-csoport), e) -X-Y-R1 általános képletű csoport (ahol X, Y és R1 fenti jelentésű), majd -amennyiben Rs , R 6 és R 7 közül egy vagy 60 több védő-csoportot jelent - egy vagy több jelenlevő védő-csoportot eltávolítunk. A fenti öt molekularész összekapcsolását bármely lehetséges sorrendben elvégezhetjük. így pl. a 65 következőképpen járhatunk el: 3
