169072. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új tiazolszármazékok előállítására
3 169072 4 Rí R.2 R3 R4 la hidrogénatom vagy alkilcsoport alkilcsoport oxocsoport lb hidrogénatom vagy alkilcsoport hidrogénatom oxocsoport Ic hidrogénatom vagy alkilcsoport alkilcsoport hidrogénatom hidroxilcsoport Id hidrogénatom vagy alkilcsoport hidrogénatom hidrogénatom hidroxilcsoport le hidrogénatom vagy alkilcsoport alkilcsoport hidrogénatom acil-oxi-csoport — ahol R6 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — 15 reagáltatjuk, majd a kapott IV általános képletű 10-karbalkoxi-2,4-dioxo-dekán-3-karbonsav rövidszénláncú alkilésztert — ahol R5 és R6 jelentése a fenti - nátrium-metiláttal reagáltatjuk, a kapott V képletű 9-karbometoxi-3-oxo-nonánsav-metilésztert célszerűen szulfurilkloriddal klórozzuk, a kapott VI képletű 9-karbometoxi-2-klór-3-oxo-nonánsav-metilésztert valamely VII általános képletű tiosavamiddal - ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy rövidszénláncú alkilcsoport — reagáltatjuk, a kapott VIII általános képletű 4-(6-karbometoxihexil)-tiazol-5--karbonsav-metilésztert — ahol Rj jelentése a fenti - lúgos közegben célszerűen alkálifém-hidroxiddal hidrolizáljuk, majd a kapott IX általános képletű 4-(6-karboxihexil)-tiazol-5-karbonsavat — ahol Rj jelentése a fenti — p-toluolszulfonsav jelenlétében egy R2 OH általános képletű alkohollal — ahol R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — szelektíven észterezzük, a kapott X általános képletű 4-(6-karbal koxihexil)-tiazol- 5-karb on savat — ahol Rj jelentése a fenti és R2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport — célszerűen oxalilkloriddal reagáltatva savkloriddá alakítjuk, majd a kapott XI általános képletű 4-(6-karbalkoxihexil)-tiazol-5-karbonsav-kloridot — ahol Rj jelentése a fenti és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — alkálifémbórhidriddel redukáljuk, a kapott XII általános képletű 4 - ( 6 -karbalkoxihexil)-5 -hidroximetil-tiazolt — ahol Rí jelentése a fenti és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - oxidáljuk, a kapott XIII általános képletű 4-(6-karbalkoxihexil)-tiazol-5-karbaldehidet - ahol Rj jelentése a fenti és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - 2-oxo-heptilidén-trifenil-foszforánnal reagáltatjuk, vagy b) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó la általános képletű vegyületek — ahol R! hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — előállítása esetén valamely XI általános képletű karbonsav-kloridot - ahol Rj jelentése hidrogénatom vagy 55 rövidszénláncú alkilcsoport és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — lítium-tri-terc-butoxi-alumínium-hidriddel reagáltatunk, majd a kapott XIII általános képletű 4-(6-karbalkoxihexil)-tiazol-5-karbaldehidet — ahol Rí és R2 jelentése a fenti - .60 2-oxo-heptil-foszfonsav-dimetilészter nátriumszármazékával reagáltatjuk, vagy c) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó Ib általános képletű vegyületek — ahol Rt hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot 65 20 25 30 35 40 45 50 jelent - előállítása esetén valamely la általános képletű vegyületet - ahol Rj hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - célszerűen észteráz enzimmel hidrolizálunk, vagy d) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó Ic általános képletű vegyületek - ahol R, hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - előállítása esetén valamely la általános képletű vegyületet -ahol R, hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent — alkálifém-bórhidriddel redukálunk, vagy e) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó Id általános képletű vegyületek - ahol Rj hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - előállítása esetén valamely Ib általános képletű vegyületet - ahol R, hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - alkálifém-bórhidriddel redukálunk, vagy f) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó Id általános képletű vegyületek - ahol R, hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - előállítása esetén valamely Ic általános képletű vegyületet - ahol RÍ hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - célszerűen észteráz enzimmel hidrolizálunk, vagy g) az I általános képletű vegyületek körébe tartozó le általános képletű vegyületek — ahol Rj hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, R2 rövidszénláncú alkilcsoportot, míg Ac rövidszénláncú acilcsoportot jelent - előállítása esetén valamely Ic általános képletű vegyületet -ahol R, hidrogénatomot vagy rövidszénláncú alkilcsoportot, és R2 rövidszénláncú alkilcsoportot jelent - egy rövidszénláncú karbonsavanhidriddel acilezünk. Az I általános képletű vegyületek előállítására irányuló szintézisünkben egy II általános képletű acetecetsav-alkilészterből, előnyösen a könnyen hozzáférhető acetecetsav-etilészterből és parafasavból (hexán-1,6-dikarbonsav) indulunk ki. Az acetecetsav-alkilészterből nátrium-származékot állítunk elő olyan módon, hogy az acetecetsav-alkilésztert abszolút benzolos vagy abszolút éteres közegben apróra vágott fémnátriummal keverjük 3—5 órán át. Az acetecetsav-alkilészter nátrium-származékát egy parafasavból előállított III általános képletű 7-karbalkoxi-heptanoil-kloriddal reagáltatva 2
