169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
53 169066 54 mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 3,35 g olajos 2 -me til- 2,3 -metilén-6-(l -ciklopropil-etoxi)-karbonil-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-j3--oxidot kapunk. 5 Infravörös abszorpciós spektrum: 3350, 1792, 1750, 1712, 1680 cm-1 . IR spektrum (film) 3350, 1792, 1750, 1712, 1680 cm" 1 NMR spektrum (CDC13, T) 10 8,8 - 9,8 (5H,m), 8,70 (3H,d), 8,15 (3H,s), 7,73 (lH,d), 7,03 (lH,d), 5,8 - 6,0 (lH,m), 5.08 és 5,22 (lH,ABq), 4,75 (lH,d), 4,45 (lH,2d), 3,70 (lH,d). 15 44. példa 1,04 g klórhangyasavetilészter és 30 ml metilénklorid oldatához 2,60 g N-(l-ciklohexiletoxikarbo- 2.C nil)-fenilglicin, 5 csepp N,N-dimetil-benzilamin, 960 mg trietilamin és 20 ml metilénklorid oldatát csepegtetjük -17 C° és -20 C° közötti hőmérsékleten, majd az oldatot a fenti hőmérsékleten 1,5 órán át keverjük. A nyert oldathoz -17 C° és 25 -20 C° közötti hőmérsékleten 4,28 g 2-metil-2,3--metilén-6-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-/3-oxid-p-toluolszulfonát, 820 mg trietilamin és 30 ml metilénklorid oldatát adjuk és a fenti hőmérsékleten 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet 30 jeges vízbe öntjük és a metilénkloridos réteget elválasztjuk. A vizes fázist kloroformmal extraháljuk és a kloroformos extraktot a metilénkloridos fázissal egyesítjük. Az extraktot híg foszforsavval, vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbo- 35 nát-oldattal és vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. 5,10 g habszerű 2-metil-2,3-metilén-6-[N-( 1 -ciklopropiletoxi)-karbonilfenilglicil]-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-/3-oxidot 40 kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum (nujol) 3300, 1795, 1750, 1705, 1685 cm"1 IR spektrum (nujol) 3300, 1795, 1750, 1705, 1685 cm" 1. 45 NMR spektrum (CDC13, r) 8.9 - 9,9 (5H,m), 8,75 (3H,d), 8,23 (3H,s), 7,77 (lH,d), 7,07 (lH,d), 5,5 - 6,1 (lH,m), 5,11 és 5,23 (2H,ABq), 4,87 (lH,d), 4,78 (lH.d), 4,23 (lH.dd), 4,10 (lH,d) 2,63 (5H,s), 50 2,30 (lH,d). 45. példa 55 3,21 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karb onsa v -2,2,2-triklóretilészter-1 -/3-oxid-p-toluolszulfonát és 30 ml metilénklorid oldatához -12 C° és -14 C° közötti hőmérsékleten 1,31 g trietilamint adunk. Az oldathoz -12 C° és -14 C° közötti 60 hőmérsékleten 3-(2-klórfenil)-5-metil-izoxazol-4--karbonilklorid oldatot csepegtetünk [ez utóbbit 1,78 g 3-(2-klór-fenil)-5-metil-izoxazol-4-karbonsavból és 10 ml tionilkloridból metilénkloridban állítjuk elő] és a reakcióelegyet 5 órán át keverjük. A 65 reakció lejátszódása után az elegyhez jeges vizet adunk, majd vízzel híg foszforsavval, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk. 3,83 g amorf 2-metil-2,3-metilén-6-[3-(2-klór-fenil)-5-metil-izoxazol-4-karb o n amido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-0-oxidot kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum (kloroform): 3390, 1800, 1751, 1669 cm" 1. IR spektrum (CHC13) 3390, 1800, 1751, 1669 cm" 1 NMR spektrum (CDC13, r) 8,26 (3H,s), 7,87 (lH,d), 7,30 (lH,d), 7,28 (3H,s), 5,30 és 5,10 (2H,ABq), 4,88 (lH,d), 4,09 (lH,dd), 3,05 (1H, széles d), 2,3 - 2,7 (4H,m). 46. példa 830 mg 2-metil-2,3-metilén-6-fenilglioxilamido- p e n á m -3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -0-oxidot (op.: 175-176 C°) a 44. példában ismertetett eljárással analóg módon állítunk elő azzal a változtatással, hogy 1,08 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-pen á m - 3 -karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -0-oxid-p-toluolszulfonátot fenilglioxil-savból és etilkarbonátból készített vegyes anhidriddel reagáltatunk. 47. példa 212 mg nátriumkarbonátot 428 mg 2-metil-2,3--metilén-6-amino-penám-3-karbonsav és 4 ml víz szuszpenziójában oldunk. A kapott oldathoz egy részletben 440 mg N-etoxikarbonilftálimidet adunk és a reakcióelegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük. Az elegyet metilénkloriddal mossuk. Az elegyhez 20 ml metilénkloridot adunk és äz oldatot 16 ml 0,25 n sósavval megsavanyítjuk, majd extraháljuk. Az extraktot vízzel mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. Az amorf maradékot 8 ml metanolban oldjuk, az oldathoz 220 mg N,N-dibenzil-etiléndiamin-acetát és 4 ml víz oldatát adjuk. 280 mg színtelen kristályos 2-metil-2,3-metilén-6-ftálimido-penám-3-karbonsav-N,N-dibenzil-etiléndiamin sót kapunk. Op.: 181-182 C° (bomlás). 48. példa 1,4 g trietilamint 3,48 g 2-metil-2,3-metilén-6--a min o-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -j3--oxid-p-toluolszulfonát és 40 ml szárított metilénklorid oldatához adunk -10C°-on. Az oldathoz 1,4 g feniltiokarbonilkloridot csepegtetünk és a reakcióelegyet 2 órán át keverjük. Az elegyet 2%-os sósavval, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk és a maradékot melegítés közben kevés etanolban oldjuk. Az elegyből szobahőmérsékleten való állás közben 27
