169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
55 169066 56 kristáyok válnak ki, melyeket leszűrünk. 2,8 g 2-metil-2,3-metilén-6-(feniltio)-karbonil-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-0-oxidot kapunk. Op.: 171,5-172,5 C°. 49. példa 3,2 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-iS-oxid-p-toluolszulfonát és 30 ml szárított metilénklorid szuszpenziójában 1,3 g trietilamint oldunk jéghűtés közben. Az elegyhez 1,4 g 4-acetamidobenzolszulfonilkloridot adunk, majd a reakcióelegyet előbb a fenti hőmérsékleten 6 órán át, majd szobahőmérsékleten egy éjjelen át keverjük. A reakcióelegyet 2%-os sósavval, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A maradékot kevés etanol hozzáadásával kristályosítjuk. 2,2 g 2-metil-2,3-metilén-6-(4-acetamidobenzoszulfonamid o)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -ß-oxidot kapunk. Op.: 149-153 C°. 50. példa 2,55 g benziloxikarbonilklorid és 20 ml vízmentes metilénklorid oldatához 5,3 g 2-metil-2,3--metilén-6-amino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretileszter-1-ß-oxid-p-toluolszulfonat, 2,8 g trietilamin és 20 ml vízmentes metilénklorid oldatát adjuk —15 C°-on, majd a reakcióelegyet 3 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. A metilénkloridos fázist 5%-os sósavval, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószert vákuumban eltávolítjuk és az olajos maradékot éterben oldjuk. Az oldhatatlan anyagot leszűrjük és a szűrletet betöményítjük. 4 g 2-metil-2,3-metilén-6-benzil-oxikarboxamido-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-|3-oxidot kapunk. IR spektrum (film) 3375, 1797, 1745, 1723 cm-1 NMR sp'ktrum (CDC13, T) 8,25 v3H,s), 7,28 és 7,82 (2H,ABq,J = 8 Hz), 5,18 és 5,48 (2H,ABq,J= 12 Hz), 4,93 (2H,s), 4,92 (lH,d,J = 4 Hz), 4,52 (lH,q,J = 4,8 Hz), 3,53 (lH,d,J = 8Hz), 2,60 (5H,s).. 51. példa 7,95 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karb o n s a v -2,2,2-triklóretilészter-1 -j3-oxid-p-toluolszulfonát és 4,1 g trietilamin 150 ml szárított metilénkloriddal képezett oldatához 4,23 g 3-klór-fenilacetilklorid és 15 ml metilénklorid oldatát adjuk -15C°-on, majd a reakcióelegyet 2 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. A reakció lejátszódása után az elegyet 5%-os sósavval, vízzel, 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel mossuk, majd szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után kapott olajos maradékot éterben oldjuk. Kristályosodás után 6,7 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(3-klórfenil)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklór-etilészter-l-(3--oxidot kapunk. Op.: 144-147 C° (bomlás). 52. példa 16 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karbons a v - 2,2,2 -1 r iklóretilészter-1-/3-oxid-p-toluolszulfonát 5 és 150 ml szárított metilénklorid szuszpenziójában -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten 6,5 g trietilamint oldunk. Az oldathoz 5,9 g (1,2,5-tiadiazol-3-il)-acetilklorid és 25 g vízmentes metilénklorid oldatát csepegtetjük és a fenti hőmérsékleten 10 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet 2%-os sósavval, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd magnéziumszulfát felett szárítjuk. Az oldószer eltávolítása után az illékony komponenst finom 15 vákuumban eltávolítjuk. Por alakjában 14,0 g 2-met il - 2,3 - me tilén-6-[2-( 1,2,5-tiadiazol-3-il)-acetamido]- p e n á m -3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -j3-oxidot kapunk. Op.: 145-148 C° (bomlás). 53. példa 8,10 g 2-metil-2,3-metilén-6-amino-penám-3-karb onsav-2,2,2-triklóretilészter- l-j3-oxid-toluolszulfonát 25 és 120 ml metilénklorid elegy éhez 1,55 g trietilamint adunk — 10C° és -15 C° közötti hőmérsékleten, majd keverés közben feloldjuk. Az oldathoz -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten 7,28 g 2-szulfofenilecetsavanhidrid és klórszénsavetilészter 30 30 ml metilénkloriddal képezett oldatát adjuk. A reakcióelegyet a fenti hőmérsékleten 1 órán át, majd szobahőmérsékleten 3 órán át keverjük. A reakcióelegyet ezután vákuumban betöményítjük, a maradékot vízben oldjuk. A vizes oldathoz 10 ml 35 etilacetátot adunk és 10%-os sósavval megsavanyítjuk (pH = 3-4). A vizes oldatból telített vizes nátriumklorid-oldattal kisózzuk, majd leszűrjük, hideg vízzel mossuk és foszforpentoxid felett szárítjuk. Az etilacetátos réteget a szűrletből elvá-40 lasztjuk, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk és szárítjuk. A csapadékokat összegyűjtjük. 7,63 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-szulfofenilacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-/3-oxidot kapunk. Op.: 235-240 C° (bomlás). 45 A 34.-53. példákban ismertetett eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: 1. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-50 -1-0-oxid, op.: 148-148,5 C°. 2. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenilacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1-a-oxid, op.: 142-143 C° (bomlás). 3. 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenüacetamido)-55 -penám-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, op.: 140-143 C°. 4. 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(lH-tetrazol-l-il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter, op.: 133—137 C°. 60 5. 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(2-tienil> -acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2--triklóretilészter, op.: 144-145 C°. 6. 2-metil-2,3-metilén-6-(3-fenil-ureido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter, 65 op.: 153,5-155 C°. 28
