169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
39 169066 40 13. példa 2,36 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-fenil-2-(2-klór-fenoxi)-acetarnido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretileszter-1-ß-oxid és 20 ml dimetilformamid oldatához -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten lml foszfortrikloridot csepegtetünk. Az elegyet ezután 1,5 órán át keverjük. A reakcióelegyet 100 ml etilacetát és 100 ml jeges víz elegyébe öntjük, extraháljuk és az etüacetátos réteget elválasztjuk. Az extraktot vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 1,64 g olajos 2-metil-2,3-metilén-6-[2-fenil-2-(2-klór-fenoxi)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2, 2,2-triklóretilésztert kapunk. NMR spektrum (CDC13, r) 8,26 és 8,29 (3H,s), 7,55 - 7,95 (2H,ABq), 5,13 és 5,25 (2H,ABq), 4,43 (lH.s), 4,33 - 4,70 (lH,m), 3,79 és 3,82 (lH,d), 2,82 - 3,40 (4H,m), 2,26 - 2,82 (5H,m). 14. példa 0,79 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenü-2-formüoxi-acetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-|3-oxid és 10 ml dimetilformamid oldatához 5 perc alatt -10 C° és -13 C° közötti hőmérsékleten 0,4 ml foszfortriklorid és 3 ml dimetilformamid oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd a 10. példa szerint feldolgozzuk. Az oldószert az etüacetátos rétegből ledesztilláljuk. 0,75 g olajos 2-metil-2,3-metüén-6-(2--fenil-2-formiloxiacetamido)-penám-3-karbonsav-2, 2,2-triklóretilésztert kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum (film) 3300, 1790 cm"1. NMR-spektrum (CDC13, r) 8,30 (3H,s), 7,70 és 7,81 (2H,ABq), 5,12 és 5,23 (2H,ABq), 4,64 (lH.dd), 3,81 (lH,d), 3,80 (lH,d), 2,61 (5H,s), 1,86 (lH,d). 15. példa 3,54 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(l,3,4-tiadiazol-2--il-tio)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-j3-oxid és 35 ml dimetilformamid oldatához -15C°-on 1,75 ml foszfortrikloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd a 10. példában ismertetett módon feldolgozzuk. Az etilacetát ledesztillálása után 2,7 g olajos 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(l,3,4-tiadiazol-2-il-tio)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. NMR spektrum (CDC13, T) 8,30 (3H,s), 7,70 és 7,85 (2H,ABq), 5,92 (2H,s), 5,09 és 5,28 (2H,ABq), 4,51 (lH,dd), 3,81 (lH,d), 1,89 (lH,d), 0,89 (lH,s). 16. példa 1,62 g 2-metil-2,3-metilén-6-[2-(5-klór-lH-benzotriazol-l-il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-0-oxid és 15 ml dimetilformamid oldatához —15 C°-on 0,8 ml foszfortrikloridot csepegtetünk, és a reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 50 ml etilacetát és 50 ml jeges víz elegyébe 5 öntjük, extraháljuk és a vizes réteget 15 ml etilacetáttal extrahaljuk. Az egyesített etüacetátos rétegeket telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, és magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldó-10 szert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kevés éter hozzáadásával kristályosítjuk. 1,0 g 2-metil-2,3--metilén-6-[2-(5-klór-lH-benzotriazol-l-il)-acetamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 164-166 C°. 15 Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 3250, 1790, 1740, 1680 cm" 1. 17. példa 20 1,4 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-metiltioacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -ß-oxid és 14 ml dimetilformamid oldatához -20C°-on 0,75 ml foszfortrikloridot csepegtetünk, majd az 25 elegyet 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet 130 ml etilacetát és 30 ml jeges víz elegyébe öntjük, a vizes fázist 10 ml etilacetáttal extraháljuk, az etüacetátos fázisokat egyesítjük, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, telített vizes nát-30 riumklorid-oldattal mossuk, és magnéziumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. 1,2 g olajos 2-metil-2,3-metilén-6-(2-metiltioacetamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. 35 Infravörös abszorpciós spektrum (film) 3270, 1785, 1740, 1660 cm" 1. 18. példa 40 2,63 g 2-metil-2,3-metüén-6-(l-ciklopropiletoxi)-karbonilamino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretiíészter-l-0-oxid és 15 ml dimetilformamid oldatához -10 C° és -15 C° közötti hőmérsékleten 1,5 ml 45 foszfortrikloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet ezen a hőmérsékleten további 1 órán át keverjük, majd etilacetát és jeges víz elegyébe öntjük, etilacetáttal extraháljuk és az extraktot vízzel, telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel 50 mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. 1,99 g olajos 2-metil-2,3--metilén-6-(l-ciklopropüetoxi)-karbonilamino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Infravörös abszorpciós spektrum (film): 55 3300, 1795, 1745, 1725, 1715 cm" 1. NMR spektrum (CDC13, T) 8,9 - 9,9 (5H,m), 8,73 (3H,d), 8,30 (3H,s), 7,70 és 7,86 (2H,ABq), 5,8 (lH,m), 5,17 és 5,32 (2H,ABq), 4,5 - 4,8 (2H,m), 3,88 (lH.d). 19. példa 4,92 g 2-metü-2,3-metilén-6-[N<l-ciklopropilet-65 oxi)-karbonil-fenüglicil]-amino-penám-3-karbonsav-20
