169066. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-(kis szénatomszámú)- alkilén-penám- 3-karbonsav-származékok előállítására
41 169066 42 -2,2,2-triklóretilészter-1 -/3-oxidot a 18. példában ismertetett eljárással analóg módon redukálunk. A maradékot éter és petrpléter elegyével mossuk és szárítjuk. 3,66 g amorf 2-metil-2,3-metilén-6-[N-(l-ciklopropiletoxi)-karbonilfenilglicil]-amino-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. IR spektrum (nujol): 3300, 1790, 1745, 1708, 1670 cm" 1. NMR (CDC13, T) 8,9 - 9,9 (5H,m), 8,73 (3H,d), 7,78 és 7,86 (2H,ABq), 5,5 - 6,1 (lH,m), 5,13 és 5,24 (2H,ABq), 4,70 (lH.d), 4,50 (lH.dd), 4,00 (lH,d), 3,87 (lH,d), 2,73 (lH.d), 2,63 (5H,s). 15 20. példa 3,55 g 2-metíl-2,3-metilén-6-[3-(2-klórfenil)-5-metü-izoxazol-4-karboxamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-/3-oxidot a 18. példa szerint redukálunk. 2,88 g habszerű 2-metil-2,3-metilén-6--[3-(2-klór-fenil)-5-metil-izoxazol-4-karboxamido]-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. IR spektrum (nujol): 3350, 1795, 1746, 1670 cm' 1 NMR spektrum (CDC13, r) 8,36 (3H,s), 8,32 (lH,d), 7,80 (lH,d) 7,23 (3H,s), 5,15 és 5,26 (2H,ABq), 4,49 (lH.dd), 4,12 (1H, széles d), 3,90 (lH,d), 2,3 - 2,7 (4H,m). 21. példa 35 3,95 g 2-metil-2,3-metilén-6-fenil-glioxil-amido-penám-34carbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -0-oxidot a 18. példa szerint redukálunk. A kapott reakcióelegyet jeges vízbe öntjük, és a kiváló kristályokat *o leszűrjük, 3,80 g 2-metil-2,3-metilén-6-fenilglioxilamido-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 132-133 C°. Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 3270, 1785, 1745, 1679 cm" 1. 45 22. példa 2,8 g 2-metil-2,3-metilén-6-(feniltio)-karbonilami- 50 no -penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-1 -ß-oxid és 28 ml vízmentes dimetilformamid oldatához -10 C° és -13 C° közötti hőmérsékleten 1,5 ml foszfortrikloridot csepegtetünk. A reakcióelegyet 1 órán át keverjük, majd 50 ml etilacetát és 50 ml 55 jeges víz elegyébe öntjük, extraháljuk, a vizes réteget 20 ml etilacetáttal extraháljuk. Az egyesített szerves extraktokat telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, magnéziumszulfát felett szárítjuk és 60 az oldószert vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot kevés etanol hozzáadásával kristályosítjuk. 1,63 g 2-metil-2,3-metilén-6-(feniltio)-karbonilamino-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 121 C°. 65 Elemi analízis: Ci7 H 15 N204S2Cl3 képletre számított: C =42,38%, H=3,14%, N = 5,82%, talált: C =42,67%, H =3,07%, N = 5,71%. Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 3300, 1780, 1740, 1690 cm-1 . 23. példa 1,7 g 2-metil-2,3-metilén-6-(4-acetamido-benzolszulfonamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretüészter-l-j3-oxidot a 18. példában leírt módon 0,75 g foszfortrikloriddal reagáltatunk. A maradékot kevés etanolból átkristályosítjuk. 1,03 g 2-metil-2,3-met i 1 é n - 6 - (4 - acetamido-benzolszulfonamido)-penám-3--karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. Op.: 193-198 C°. Elemi analízis: CJS^ 8 0 6 N 3 S 2 Cl3 képletre számított: C =39,82%, N = 7,74%, H = 3,36%, talált: C =39,74%, H =3,23%, N = 7,66%. Infravörös abszorpciós spektrum (nujol): 3350, 3150, 1800, 1760, 1680 cm-1 . 24. példa 1,1 g 2-metil-2,3-metilén-6-(benziIoxikarboxamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilészter-l-|3-oxid és 10 ml dimetilformamid oldatához keverés közben -15C°-on 1,1 ml foszfortrikloridot adunk és a reakcióelegyet 1 órán át a fenti hőmérsékleten keverjük. A reakcióelegyet ezután 30 ml vk és 30 ml etilacetát elegyébe öntjük, az etilacetátos fázist 5%-os vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és vízzel többször mossuk, majd szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk, 0,8 g 2-metil-2,3-metilén-6-(benziloxikarboxamido)-penám-3-karbonsav-2,2,2-triklóretilésztert kapunk. IR spektrum (film) 3270, 1790, 1740, 1729, 1660 cm" 1 NMR (CDCI3, r) 8,32 (3H,s), 7,75 és 7,83 (2H,ABq,J = 8 Hz), 5,12 és 5,27 (2H,ABq,J = 14 Hz), 4,90 (2H,s), 4,70 (lH,dd,J = 4,8 Hz), 3,83 (lH,d,J = 4 Hz), 3,87 (lH,d,J = 8 Hz), 2,67 (5H,s). 25. példa 3,00 g 2-metil-2,3-metilén-6-(2-fenoxiacetamido> -penám-3-karbonsav-2,2,2-trietilészter- l-|3-oxid és 30 ml dimetilformamid oldatához 1,50 ml foszfortrikloridot adunk keverés közben — 10C° és -15 C° közötti hőmérsékleten, majd az elegyet 1 órán át keverjük. A reakcióelegyet 60 ml etilacetát és 30 ml jeges víz elegyébe öntjük, a vizes fázist etilacetáttal kétszer extraháljuk és az egye-21
