169036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

? 169036 8 benzol keverékét 3 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután a kapott folyadékot szárazra pároljuk, a maradékot vízzel extraháljuk. Az extraktumot meglúgosítjuk, és a vizes oldatot kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot megszárítjuk, szűrjük, azután eltávolítjuk a kloroformot. Olajszerű terméket kapunk, amelyet közvetlenül felhasználunk a következő lépésben. 4. 2-[N-(0-etilammo-propionü)]-fenilaminometil-1,3-benzodioxol előállítása 5 g 2-[N-$-klór-propionil)]-fenüaminometil-l ,3--benzodioxol és 37 ml alkoholos etilamin-oldat (0,125 mól, 15,3 g/100 ml) elegyét autoklávban 95 C°-on melegítjük 17 órán át. A reakcióelegyet lehűtjük, az oldószert eltávolítjuk, a maradékhoz vizet adunk. A vizes oldatot meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot szárítás után szárazra bepároljuk. A maradékhoz 100 ml vízmentes étert adunk, és az oldaton sósavgázt vezetünk át. Ekkor kiválik az olajszerű termék, amelyet éterből kristályosítunk és acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 110—112 C°. 10 15 20 25 Elemi összetétele: Számított: C =62,88%, N = 7,72%, H = Cl = 6,38%, 9,77%, Talált: C =62,42%, N = 7,77%, H = Cl = 6,39%, 9,68%. Második módszer: 1. 2-[N<gamma-klórpropü)]-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-hidroklorid előállítása 15,34 g 2-fenilaminometil-l,3-benzodioxol, 52,3 g l-bróm-3-klórpropán, 70 ml izopropanol és 27,64 g káliumkarbonát keverékét 24 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. A reakcióelegyet lehűtjük és 300 ml vizet adunk hozzá, és a kapott oldatot diklóretánnal extraháljuk. Az extraktumot megszárítjuk és bepároljuk. A maradékhoz etilacetátot adunk, és az így kapott oldaton sósavgázt vezetünk át. A kivált csapadékot kiszűrjük, a szűrletet szárazra bepároljuk. 2-[N<gamma-klórpropil)]-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-hidrokloridot kapunk, amely 115-117 C°-on olvad. 2. 2-[N-(gamma-etilaminopropil)]-fenilaminometil-1,3-benzodioxol előállítása 8 g 2-[N-(gamma-klórpropil)]-fenüaminometil-1,3--benzodioxol-hidrokloridot és 0,184 mól etilamint etanolban oldva autoklávban 95°-on melegítünk 20 órán át. A cím szerinti vegyületet 90%-os hozammalkapjuk. Olvadáspontja: 112-113 C°. 30 3. példa 2-[N-(gamma-dietilaminopropil)]-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-hidroklorid előállítása 2. példa 2-[N-(gamma-etilaminopropil)]-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-hidroklorid előállítása Első módszer: 35 40 A 2. példa első módszere szerint járunk el, azzal az eltéréssel, hogy kiindulási vegyületként 1-bróm-3-etilamino-propán-hidrobromid helyett l-klór-3--dietilaminopropán-hidrokloridot használunk. A kapott terméket acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 126-128 C°. 2,49g III képletű 2-fenilaminometil-l,3-benzodioxolt 50 ml toluolban oldunk és az oldatot 15 percig melegítjük visszafolyató hűtő alatt, nitrogénáramban, 1,25 g nátriumamid jelenlétében. A reakcióelegyhez 5,28 g l-bróm-3-etilamino-propán hidrobromidot adunk, és 24 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután lehűtjük és 75 ml vizet adunk hozzá. A vizes fázist leöntjük az üledékről és toluollal extraháljuk. A toluolos extraktumot 2n sósavval extraháljuk. Az extraktum pH-ját 6-ra állítjuk be, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot megszárítjuk és bepároljuk. A maradékot acetonból és éterből átkristályositjuk. 112—113 C° olvadáspontú terméket kapunk. Elemi összetétele: 45 Számított: Talált: C =66,91%, N = 7,43%, C =66,85%, N = 7,70%, H =7,75%, Cl = 9,41%, H = 7,74%, Cl = 9,36%. 50 4. példa 2-[N-(ß-dietilaminoetil)]-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-fumarát 55 A 2. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy alkilezőszerként j3-klóretil-dietilamint használunk. A kapott terméket etanolból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 134-135 C°. Elemi összetétele: 60 Elemi összetétele: Számított: C =65,4%, H = 7,22%, N = 8,02%, Cl = 10,16%, Számított: C =65,14%, N = 6,33%, H = 6,83%, Talált: C =65,2%, H = 7,16%, Talált: C =64,90%, H = 6,79%, N = 8,03%, Cl = 10,3%. «5 N = 6,45%. 4