169036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

169036 10 5. példa 2-[N-(^Hdimetflaminoetil)]-fenilaminometil-1,3-benzodioxol A 2. példa szerinti módon járunk el, azzal az eltéréssel, hogy alkilezőszerként 0-klóretil-dimetilamint használunk. A kapott terméket acetonból átkristályosítjuk. Olvadáspontja 154-156 C°. Elemi összetétele: C =64,56%, N = 8,36%, C =64,53%, N = 8,59%, H = 6,92%, Cl = 10,58%, H = 6,91%, Cl = 10,71%. Számított: Talált: 6. példa 2-[N-(/3-piperidinopropionil)]-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-fumarát 10 15 20 8,8 g 2-[N-(0-klórpropionü)]-fenilaminometil-1,3--benzodioxol és 5,1 g piperidin 90 ml etanoHal ké- 25 szített oldatát 24 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Ezután eltávolítjuk az alkoholt és a piperidin fölöslegét, a maradékhoz pedig 100 ml 2 n sósavat adunk. A kapott oldatot szűrjük, meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloro- 30 formos extraktumot megszárítjuk és szárazra bepároljuk. A fumarátot azután vizes oldatban állítjuk elő, majd a vizes oldatot bepároljuk, és a mára- - 8. példa dékot aceton és metanol elegyéből átkristályosítjuk. 169-170 C° olvadáspontú terméket kapunk. 35 2. 2-fenil-aminometil-l ,3-benzodioxol-gamma-klórpropil-karbamát előállítása 4,25 g 2-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-karba- • mii-klorid és 7 ml l-hidroxi-3-klór-propán keverékét 6 órán át keverjük melegítés közben 110 Cc

hőmérsékleten. Az oldatot szűrjük, a szűrletet szárazra bepároljuk. A kapott terméket közvetlenül felhasználjuk a következő lépésben. 3. 2-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-gamma-dietilaminometil-karbamát előállítása 4,1 g 2-feniláminometil-l,3-benzodioxol, 17 ml dietilamin, 17 ml vízmentes etanol és 0,4 g nátriumjodid keverékét aUtoklávban 95 C°-on keverjük melegítés közben 24 órán át. A reakcióelegyet lehűtjük és szűrjük, a "szűrletet betöményítjük az illékony anyagok eltávolítása mellett, és a maradékhoz 50 ml 2 n sósavat adunk. A kapott oldatot meglúgosítjuk és kloroformmal extraháljuk. A szerves extraktumot megszárítjuk és bepároljuk, a kapott maradékot oxaláttá alakítjuk, az oxalátot acetonból átkristályosítjuk. Elemi összetétele: Számított: C =60,75%, N = 6,9%, Talált: C =61,00%, N = 6,1%. H =6,17%, H = 6,44%, Elemi összetétele: Számított: Talált: 7. példa , C =64,71%, N = 5,80%, C =64,9%, N = 5,86%. H = 6,26%, H = 6,21%, 40 45 2-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-gamma-dietilaminopropil-karbamát-oxalát 1. 2-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-karbamilklorid előállítása 4g 2-fenilaminometil-l,3-benzodioxol, 80 ml benzol és 100 ml toluolos foszgénoldat elegyét 5 órán át melegítjük visszafolyató hűtő alatt. Az oldószerek eltávolítása után a maradékot petroléterből átkristályosítjuk. 86-87 C° olvadáspontú terméket kapunk. 50 55 Elemi összetétele: Számított: C =62,18%, N = 4,83%, Talált: C =62,21%, N = 4,99%, H = 4,17%, Cl = 12,23%, H = 4,19%, Cl = 12,30%. 60 65 2-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-gamma-dietilamino-propil-karbamát-oxalát 10 g 2-fenilaminometil-1,3-benzodioxol-karbamilkloridot 140C°-on melegítünk fél órán át 200 ml gamma-hidroxi-propil-dimetilamin jelenlétében. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, és 100 ml hideg vízbe öntjük. A vizes fázist dekantáljuk, a szerves fázist 2n sósavval keverjük Össze. A sósavas oldatot kloroformmal extraháljuk, azután meglúgosítjuk. Az így felszabadult amint kloroformmal extraháljuk. A kloroformos extraktumot nátriumszulfáton megszárítjuk, szűrjük és szárazra bepároljuk. A maradékot oxaláttá alakítjuk. 2-fenilaminometil-1 ,3-benzodioxol-gamma-dietilaminopropil-karbamát oxalátot kapunk 74% hozammal. Elemi összetételét azonosnak találtuk a 7. példa szerint előállított termékével. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 1,3-benzodioxol-származékok és savaddíciós sóik előállítására, ahol Z jelentése -CH2-, =CO vagy -COO-csoport, Rí és R2

azonos vagy eltérő lehet, és jelentése 1—4 szénatomszámú alkil-csoport, ezen felül Rí hidrogénatom is lehet, vagy R, és R2

a hozzájuk kapcsolódó nitrogénatommal együtt piperidino-gyűrűt képezhet, n jelentése 1 vagy 2, ha Z 5