169036. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1,3-benzodioxol-származékok és ilyen vegyületeket hatóanyagként tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
5 169036 6 punk, ahol Z jelentése —CH2 -csoport, n jelentése 1 vagy 2 és Rx és R2 jelentése a fenti. Eljárhatunk úgy is, hogy a III képletű 2-fenilamino-metil-l,3-benzodioxolt két lépésben alakítjuk át I általános képletű vegyületté. Az első lépésben 5 az említett vegyületet egy V általános képletű vegyülettel reagáltatjuk, mely utóbbiban n' jelentése 1, 2 vagy 3 Hal jelentése halogénatom. Ekkor egy VI általános képletű vegyületet kapunk, ahol n' és Hal jelentése a fenti. E vegyületet a második ;Q lépésben egy VII általános képletű aminnal, ahol Rí és R2 jelentése a fenti, reagáltatjuk. Ekkor olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol Z jelentése —CH2 -csoport, n jelentése 1 vagy 2 és Rí és R2 jelentése a fenti. 15 Egy további változat szerint oly módon járunk el, hogy a III képletű 2-fenilamino-metil-l,3-benzodioxolt két vagy három lépésben alakítjuk át I általános képletű vegyületté. Az első lépésben az említett kiindulási vegyületet egy VIII általános ;c képletű savhalogeniddel reagáltatjuk, mely utóbbiban n jelentése 1 vagy 2 és Hal jelentése halogénatom. Az így kapott IX általános képletű acilezett vegyületet, ahol n' és Hal jelentése az előbbi, a második lépésben egy VII általános kép- 25 létű aminnal, ahol R! és R2 jelentése a fenti, reagáltatjuk. Ekkor olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol Z jelentése —CO—csoport, n jelentése 1 vagy 2 és R, és R2 jelentése a fenti. E vegyület egyébként a X általános képletnek felel w meg. Egy további változat szerint úgy is eljárhatunk, hogy egy II általános képletű vegyületet, ahol X jelentése —COCl-csoport, egy XI általános képletű vegyülettel, ahol n, R, és R2 jelentése a fenti, 35 reagáltatunk. Ekkor olyan I általános képletű vegyületet kapunk, ahol Z jelentése -COO-csoport, míg n, R, és R2 jelentése a fenti. Végül azokat az I általános képletű vegyülete- 40 ket, ahol Z jelentése -COO—csoport, míg n, Rt és R2 jelentése a fenti, két lépéses eljárással is előállíthatjuk a II általános képletű vegyületekből, melyekben X jelentése -COCl-csoport. Az első lépésben a II általános képletű vegyületet egy XII 45 általános képletű vegyülettel, ahol n'jelentése 1, 2 vagy 3, reagáltatjuk, és a kapott XIII általános képletű vegyületet, ahol n' jelentése a fenti, a második lépésben egy VII általános képletű aminnal, ahol R! és R2 jelentése a fenti, reagáltatjuk. 50 A III képletű 2-fenilamino-metil-l,3-benzodioxol új vegyület, amelyet az 1,3-benzodioxol-2-karbonsav valamely észteréből, előnyösen etilészteréből, a XIV képletű vegyületből lehet az alábbiak szerint 55 előállítam (a kiindulási vegyület leírása az alábbi irodalmi helyen található: Howard, Hartzfeld, Johnson and Gilman, J.O.C., 22, 1717 (1957)]. A XIV képletű vegyületet XV képletű 2-hidroximetil-l,3-benzödioxollá redukáljuk, például lítium- 60 -alumínium-hidriddel éteres közegben. A kapott termék 0,5 Hgmm nyomáson 90-92 C°-on forr. A XV képletű vegyületet a XVI képletű meziláttá alakítjuk át oly módon, hogy a XV képletű vegyületet mezilkloriddal (CH3S0 2 C1) reagáltatjuk. A 65 XVI képletű mezilátot anilinnal reagáltatjuk, amikor is a (III képletű 2-fenilamino-metil-l,3-benzodioxolt kapjuk. A III képletű 2-fenilamino-metil-l,3-benzodioxol karbamilkloridja, vagyis az olyan II általános képletű vegyület, ahol X jelentése -COCl-csoport, szintén új vegyület, melyet 2-fenilamino-metil-l,3--benzodioxolból, e vegyület foszgénnel való reagáltatásával lehet előállítani. A találmányt az alábbi példákkal világítjuk meg közelebbről, az oltalmi kör korlátozása nélkül. 1. példa 2-[N-(j3-etilaminopropionil)]-fenilaminometil-1,3-benzodioxol 1. 2-hidroximetil-1,3-benzodioxol-mezilát (XVI képletű vegyület) előállítása 17,8 g 2-hidroximetil-1,3-benzodioxol 60 ml piridinnel készített oldatához hozzácsepegtetünk 10 ml mezilkloridot 0C° és - 5 C° közötti hőmérsékleten. A kapott elegyet 1 órán át keverjük szobahőmérsékleten, azután jeges vízbe öntjük és szűrjük. A szűrletet éterrel extraháljuk, az extraktumot megszárítjuk. Az éteres extraktumot betöményítjük és 40-60 C° forráspontú petrolétert adunk hozzá. Ekkor kiválnak a termék kristályai. 22,2 g terméket kapunk, amely 64-66 C°-on olvad. Hozam: 83%. Elemi összetétele: Számított: C =46,96%, H =4,38%, S =13,9%, Talált: C = 46,7%, H = 4,29%, S =13,7%. 2. 2-fenilaminometil-l,3-benzodioxol (III képletű vegyület) előállítása 14 g XVI általános képletű mezilátot és 60 ml anilint 4 órán át keverünk 135 C° hőmérsékleten. Lehűtés után 200 ml étert adunk a reakcióelegyhez, és az anilin-mezilátot eltávolítjuk. Ezután eltávolítjuk az étert és a szabad anilint, és a maradékhoz 200 ml étert adunk. A kapott oldatot szűrjük és sósavgázt vezetünk át a szűrleten. Az így kapott terméket petroléterből átkristályosítjuk. Olvadáspontja: 70-72 C°. Hozam: 88%. Elemi összetétele: Számított: C = 73,99%, H = 5,76%, N = 6,16%, Talált: C = 73,6%, H = 5,67%, N = 6,00%. 3. 2-[N-(j3-klórpropionil)]-fenilaminometil-1,3-benzodioxol előállítása 14 g 2-fenilaminometil-1,3-benzodioxol hidroklorid, 7,37 g (5,6 ml) C1-C0-(CH2 ) 2 C1 és 30 ml 3
