169032. lajstromszámú szabadalom • Eljárás O-szubsztituált 7béta-amino-3-cefem-3-ol-4-karbonsav- származékok előállítására

35 169032 36 mint tri-(rövidszénláncú)-alkil-amin, például trietil-amin komplexe formájában szulfoamino-csoporttá alakítható. Továbbá 4-guanil-szemikarbazid és nátrium-nitrit savaddíciós sójának reakciójával kapott reakcióelegy és valamely I általános képletű vegyület, melyben például az Rf amino-védőcsoport adott esetben szubsztituált glicilcsoport, reakciójával az aminocsoport 3-guanil-ureido-csoporttá alakítható. Továbbá alifásán kötött halogént tartalmazó vegyület, például adott esetben szubsztituált a-bróm-acetil-csoport és foszforossav észterének, mint tri-(rövidszénláncú)-alkil-foszfit-vegyületek reakciójával, megfelelő foszfonvegyületek állíthatók elő. A találmány szerinti eljárással előállítható I általános képletű vegyület és ennek megfelelő 1-oxidjának keveréke közvetlenül I általános képletű 3-cefem-vegyületté redukálható. Ez a redukció önmagában ismert módon, valamely redukálószerrel kezelve, amennyiben szükséges, aktiválószer jelenlétében folytatható le. Redukálószerként számításba jön: katalitikusan aktivált hidrogén, melyhez nemesfém katalizátorok alkalmazhatók, melyek palládiumot, platinát vagy ródiumot tartalmaznak, és adott esetben megfelelő hordozóanyaggal, mint szénnel vagy bárium-szulfáttal készülnek, redukáló ón-, vas-, réz- vagy mangánkationok, melyek megfelelő szerves vagy szervetlen vegyületek vagy komplexek, például ón(II)-klorid, -fluorid, -acetát vagy -formiát, vas(II)-klorid, -szulfát, -oxalát vagy -szukcinát, réz(I)-klorid, -benzoát vagy -oxid, vagy mangán(II)-klorid, -szulfát, -acetát vagy oxid, vagy mint komplexek, például etilén-diamin-tetraecetsawal vagy nitrilo-triecetsawal alkotott komplexek formájában alkalmazhatók, redukáló ditionit-, jód- vagy vas(II)-cianid-anionok, melyek megfelelő szervetlen vagy szerves sók formájában, mint alkálifémsók, például nátrium- vagy kálium-ditionit, nátrium- vagy kálium-jodid vagy -vas(II)-cianid, vagy megfelelő savak formájában, mint hidrogén-jodid, alkalmazhatók, redukáló háromértékű szervetlen vagy szerves foszforvegyületek, mint foszfin, továbbá foszfinsav, foszfonsav vagy foszforossav észterei, amidjai és halogenidjei, valamint ezen foszfor-oxigén-vegyületeknek megfelelő foszfor-kén-vegyületei, melyekben a szerves csoportok elsősorban alifás, aromás vagy aralifás csoportok, például adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy fenil-(rövidszénláncú)-alkil-csoportok, mint például trifenil-foszfin, tri-n-butil-foszfin, difenil-foszfinsav-metil-észter, difenil-klór-foszfin, fenil-diklór-foszfín, benzol-foszfonsav-dimetil-észter, bután-foszfonsav, metil-észter, foszforossav-trifenil-észter, foszforossav-trimetil-észter, foszfor-triklorid, foszfor-tribromid, és hasonlók, redukáló halogén-szilán-vegyületek, melyek legalább egy, a szilíciumatomon kötött hidrogénatomot tartalmaznak és amelyek a halogénen, mint klór-, bróm- vagy jódatomon kívül szerves csoportokat, mint alifás vagy aromás csoportokat, például adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkil- vagy fenilcsoportokat is tartalmaznak, mint a klór-szilán, bróm-szilán, di- vagy triklór-szilán, di- vagy tribróm-szilán, difenil-klór-szilán, dimetil-klór-szilán és hasonlók, redukáló kvaterner klór-metilén-iminium-sók, különösen -kloridok vagy -bromidok, melyekben az iminiumcsoportok egy kétértékű vagy két egyértékű szerves csoporttal, mint adott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkilén- vagy 5 rövidszénláncú alkilcsoporttal helyettesített, mint az N-klór-metilén-N,N-dietil-iminium-klorid vagy N-klór-metilén-pirrolidinium-klorid, és komplex fém-hidridek, mint nátrium-bór-hidrid, megfelelő, aktiválószer, mint kobalt(II)-klorid, valamint borán-10 -diklorid jelenlétében. Aktiválószerként, melyek az előbbiekben megadott redukálószerekkel együtt" alkalmazhatók, és amelyek maguk nem Lewis-sav tulajdonságúak, vagyis melyek elsősorban a ditionit-, jód- vagy 15 vas(II)-cianid- és a nem halogéntartalmú háromértékű foszfor-redukálószerekkel együtt, vagy katalitikus redukciónál alkalmazhatók, különösen a szerves karbonsav- és szulfonsav-halogenidek, továbbá a benzoil-kloriddal azonos, vagy annál na-20 gyobb másodrendű hidrolíziskonstanssal rendelkező kén-, foszfor- vagy szilícium-halogenidek, például a foszgén, oxalil-klorid, ecetsav-klorid vagy -bromid, klór-ecetsav-klorid, pivalinsav-klorid, 4-metoxi-benzoesav-klorid, 4-cián-benzoesav-klorid, p-toluolszul-25 fonsav-klorid, metánszulfonsav-klorid, tionil-klorid, foszfor-oxi-klorid, foszfor-triklorid, foszfor-tribromid, fenil-diklór-foszfin-, benzol-foszfonsav-diklorid, dimetil-klór-szilán vagy triklór-szilán, továbbá megfelelő savanhidridek, mint trifluor-ecetsav-anhidrid, 30 vagy ciklikus szultonok, mint etán-szulton, 1,3-propán-szulton, 1,4-bután-szulton vagy 1,3-hexán-szulton, említhető meg. A redukció előnyösen oldószerekben vagy ezek kerevékeiben folytatható le, melyek kiválasztása 35 elsősorban a kiindulási anyagok oldhatóságához és a választott redukálószerhez igazodik, így például katalitikus redukcióhoz rövidszénláncú alkán-karbonsavak, vagy ezek észterei, mint ecetsav és etil-acetát, és kémiai redukálószereknél például adott 40 esetben szubsztituált, mint halogénezett vagy nitrált alifás, cikloalifás, aromás vagy aralifás szénhidrogének, például benzol, metilén-klorid, kloroform vagy nitro-metán, megfelelő savszármazékok, mint rövidszénláncú alkán-karbonsav-észter vagy -nitril, 45 például etil-acetát vagy acetonitril, vagy szervetlen vagy szerves savak amidjai, például dimetil-formamid vagy hexametil-foszfor-amid, éterek, például dietil-éter, tetrahidrofurán vagy dioxán, ketonok, például aceton, vagy szulfonok, különösen alifás 50 szulfonok, például dimetil-szulfon vagy tetrametilén-szulfon és hasonlók alkalmazhatók, mely oldószerek előnyösen vizet nem tartalmaznak. A reakció rendszerint -20 C° és 100 C° közötti hőmér. sékleten, igen reakcióképes aktiválószerek alkal-55 mázasánál alacsonyabb hőmérsékleten folytatható le. Az I általános képletű vegyületek sói, önmagában ismert módon, állíthatók elő. Savas csoportokkal rendelkező ilyen vegyületek sói például fémvegyületekkel, mint megfelelő karbonsavak alkáli-60 fémsóival, például a-etil-kapronsav nátriumsójával, vagy ammóniával, vagy valamely megfelelő szerves aminnal történő kezeléssel képződnek, melynél a sóképzőszer előnyösen sztöchiometrikus mennyiségben vagy csekély feleleslegben alkalmazható. Bá-65 zikus csoportokkal rendelkező I általános képletű 18