169031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penam-3-karbonsav és cefem-4-karbonsav származékok előállítására
7 169031 8 N-etilmorfolint, N,N-dimetilanilint, piridint, p-dimetflamino-piridint, Tcollidint, vagy 2,6-lutidint alkalmazunk. A reakciókat szobahőmérsékleten, illetve hűtés vagy melegítés közben, például — 70 és + 100 C° közötti hőmérsékleten, adott esetben inertgáz-, például nitrogénatmoszférában és/vagy a levegőnedvesség kizárása mellett végezzük. A találmány szerinti I általános képletű vegyületek egy védett R3 karboxilcsoportot is tartalmazhatnak, főként egy könnyen szabad karboxilcsoporttá átalakítható észterezett karboxilcsoportot, melynek szabad karboxilcsoporttá való alakítását a fentiekben leírt módon végezzük. Az észtercsoport lehasítása előtt az észtercsoportot egy más észtercsoporttá is alakíthatjuk, például egy 2-brómetilészter-csoportot 2-jódetilészter-csoporttá. Egy találmány szerinti I általános képletű vegyületben, vagy egy II általános képletű kiindulási anyagként alkalmazott vegyületben, melyekben R3 szabad karboxilcsoportot jelöl, ezt az önmagában ismert módon védett, főként funkcionálisan kialakított karboxilcsoporttá alakíthatjuk. így egy szabad karboxilcsoportot egy diazovegyülettel, például diazo-(rövidszénláncú)-alkánnal, például diazometánnal vagy diazoetánnal, vagy fenil-diazo-(rövidszénláncú)-alkánnal, például fenildiazometánnal vagy difenildiazometánnal reagáltatunk, vagy a szabad karboxilcsoportot egy észterezésre alkalmas alkoholban észterező szer, például egy karbodiimid, például diciklohexilkarbodiimid vagy karbonildiimidazol jelenlétében észterezzük, vagy más tetszőleges ismert észterezési eljárást alkalmazunk, így például egy erős szervetlen sav, vagy egy erős szerves szulfonsav és egy alkohol által képzett reakcióképes észterrel valamely sav sóját észterezzük. Továbbá, ha a savkloridokat (előállíthatók oxalilkloriddal történő reakcióval), az aktivált észtereket (például N-hidroxinitrogénvegyületekkel képezhetők), vagy a vegyes anhidrideket (előállíthatók például halogénhangyasav-rövidszénláncú alkilészterekkel, például klórhangyasavetilészterrel, vagy halogénecetsavhalogenidekkel, például triklórecetsavkloriddal) alkoholokkal reagáltatjuk, adott esetben valamely bázis, például piridin jelenlétében, továbbá, ha valamely vegyes anhidridet szénsavfélészterrel reagáltatunk - utóbbi esetben széndioxid fejlődés közben — észterezett karboxilcsoportot nyerhetünk. A szerves szilil- vagy sztannilcsoportokkal észterezett karboxilcsopprtokat az önmagukban ismert módon állíthatjuk elő. így I vagy II általános képletű vegyületeket - mely képletben R3 szabad karboxilcsoportot jelent — vagy az ilyen vegyületek sóit, például alkálifém, például nátriumsóit, alkalmas szililezőszerrel, például di-(rövidszénláncú)-alkil-dihalogénszilánnal, például dimetildiklórszilánnal, tri-(rövidszénláncú)-alkil-szilil-halogeniddel, például trimetil-szililkloriddal, vagy adott esetben N-mono-(rövidszénl áncú)-alkileze tt-, N,N-di-(rövidszénláncú)-alkilezett-, N-tri-(rövidszénláncú)-alkil-szililezett- vagy N-(rövidszénláncú)-alkil-N-tri-(rövidszénláncú)-alkil-szililezett N-tri-(tövidszénláncú)-alkil-szilil-aminnal (lásd 1 073 530 számú nagy-britanniai szabadalmi leírást), vagy egy alkalmas sztannilezőszerrel, például bisz-[tri-(rövidszénláncú)-alkil-ón]-oxiddal, például bisz-(tri-butil-ón)-oxiddal, tri-(rövidszénláncú)-alkil-ónhidroxiddal, például trietil-ónhidroxiddal, vagy tri-(rövidszénláncú)-alkil-(rövid-5 szénláncú)-alkoxi-ón, tetra-(rövidszénláncú)-alkoxi-ón- vagy tetra-(rövidszénláncú)-alkil-ón-vegyülettel, valamint egy tri-(rövidszénláncú)-alkil-ónhalogeniddel, például tri-n-butil-ónkloriddal (lásd például 57 17107 számú holland közzétételi irat) reagál-10 tatjuk. Az I vagy II általános képletű vegyületek — mely képletben R3 szabad karboxilcsoportot jelent - vegyes anhidridjeit úgy állíthatjuk elő, hogy egy ilyen vegyületet, vagy előnyösen egy ilyen 15 vegyület sóját, főként alkálifém- vagy ammóniumsóját, egy sav reakcióképes/ származékával, például halogenidjével, például kloridjával, például halogénhangyasav-(rövidszénláncú)-alkilészterrel vagy rövidszénláncú alkánkarbonsavkloriddal reagáltatjuk. 20 Valamely kapott I általános képletű vegyületet, mely képletben R3 szabad karboxilcsoportot jelent, az önmagukban ismert módón a megfelelő amiddá alakíthatjuk át. így például a savat vagy egy megfelelő savhalogenidet, vagy vegyes anhidridet, vagy 25 egy megfelelő észtert, főként aktivált észtert, de valamely rövidszénláncú alkilésztert, például metilvagy etilésztert is ammóniával, vagy egy primer vagy szekunder aminnal reagáltatunk, ha savból indulunk ki, akkor egy alkalmas kondenzálószert, 30 például egy karbodiimidet, például diciklohexilkarbodiimidet alkalmazunk. A szabad karbonsavat a megfelelő aminból levezethető izocianáttal is reagáltathatjuk, és a képződő vegyes anhidridet széndioxid lehasításával a kívánt amiddá alakíthatjuk 35 át. Valamely I általános képletű vegyületben — mely képletbén az -S-A- csoport Ib általános képletű csoportot jelöl - egy R4 csoportot más ilyen jellegű csoporttá alakíthatunk át. így egy 40 olyan I általános képletű vegyületet, mely képletben R4 észterezett hidroximetilcsoportot jelöl, melyben az észterezett hidroxilcsoport főként rövidszénláncú alkanoiloxicsoport, például acetiloxicsoport, piridinnel reagáltatunk emelt hőmérsék-45 léten, vagy először tiobenzoesawal reagáltatjuk, majd piridinnel kezeljük egy higanysó jelenlétében, vagy egy alkalmas sóval, például káliumrodaniddal, káliumjodiddal vagy káliumnitráttal, és piridinnel, víz jelenlétében, például a pH-t foszforsav segítsé-50 gével körülbelül 6,5-re állítva reagáltatjuk, úgy a megfelelő piridiniummetilvegyülethez jutunk, amelyet, ha szükséges, például egy alkalmas ioncserélő reagenssel kezelve, belső sóvá (kettős ionos alak) alakíthatunk. Továbbá, ha R4 egy rövidszénláncú 55 alkanoiloximetilcsoportot, például acetiloximetilcsoportot jelöl és; a vegyületet egy merkaptovegyülettel, például Hott esetben szubsztituált rövidszénláncú alkil-, fenil- vagy heterociklusosmerkaptánnal reagáltatjuk, úgy olyan vegyületekhez ju-60 tunk, melyeknek Ib általános képletű vegyületrészében R4 éterezett merkaptocsoportot jelöl. Az I általános képletű vegyületek sói az önmagukban ismert módon állíthatók elő. így például az olyan I általános képletű vegyületek sóit - mely 65 képletbén R3 szabad karboxilcsoportot jelöl - pél-4
