169031. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új penam-3-karbonsav és cefem-4-karbonsav származékok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 21. (Cl-1355) Svájci elsőbbségei: 1972. III. 22. (4251/72) 1972. IX. 01. (12919/72) 1972. XII. 20. (18530/72) Közzététel napja: 1976. IV. 28. Megjelent: 1977. V. 31. 169031 Nemzetközi osztályozás: C 07 D 499/70,499/68, 499/54,499/46; 501/34,501/32, 501/26,501/22 Feltalálók: Dr. Fechtig Bruno vegyész, Reinach/BL, dr. Kocsis Károly vegyész, Basel, dr. Bickel Hans vegyész, Binningen, Svájc Tulajdonos: Ciba-Geigy AG., Basel, Svájc Eljárás új penam-3-karbonsav- és cefem-4-karbonsav-származékok előállítására 1 A találmány tárgya eljárás új, gyógyászatilag értékes 6-amino-2,2-dimetil-penam-3-karbonsav- és 7-amino-cef-3-em-4-karbonsav-származékok, valamint sóik izomerjeik és az új vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására. 5 Az új vegyületek az I általános képletnek felelnek meg, mely képletben az -S-A- la vagy Ib általános képletű csoport, melyekben R3 jelentése szabad, vagy könnyen lehasítható észterezett karboxilcsoport, melynek észterező alkoholja valamely 10 1-3 rövidszénláncú alkilcsoportot tartalmazó szililalkohol, R2 fenil- vagy tienilcsoportot, és R 4 adott esetben acetoxicsoporttal szubsztituált metilcsoportot jelent, és R jelentése hidrogénatom, adott esetben halogénatommal, rövidszénláncú alkoxi-, 15 fenoxi-, klórfenoxi-, ciano- vagy karbonilcsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkilcsoport, adott esetben halogénatommal vagy di-(rövidszénláncú)-alkilaminocsoporttal szubsztituált rövidszénláncú alkoxicsoport, adott esetben halogénatommal, rövid- 20 szénláncú alkoxi-, karboxil-, nitro-, di-(rövidszénláncú)-alkilamino-, karbamoil-, rövidszénláricú alkanoilamido-j vagy rövidszénláncú alkilszulfonilamidocsoporttal szubsztituált fenil-, naftil-, vagy fenoxicsopórt, fenilamino-, fenil-(rövidszénláncú)-alkanoil- 25 amino-, rövidszénláncú allcilszulfönilamino-, fenilszulfonilamino-, toluolszulfönilamino- vagy naftalinszulfonilaminocsoport, 5—8, előnyösen 5 vagy 6 gyűrűtagot tartalmazó heteroatomként kén-, oxigén- vagy nitrogénatomot és adott esetben szubsz- 30 tituensként halogénatomot, hidroxil- és/vagy rövidszénláncú alkoxikarbonilcsoportot tartalmazó heterociklusos csoport, vagy heterociklü-aminocsoportot, melyek előnyösen legfeljebb 20, mindenekelőtt legfeljebb 10 szénatomot tartalmaznak. Heterociklusos R csoportok az olyan monovagy biciklusos csoportok, melyek heteroatomként nitrogén-, kén- és/vagy oxigénatomot tartalmaznak. Ezek a csoportok gyűrűnként 5—8, előnyösen 5—6 gyűrűtagot tartalmaznak, telítettek vagy telítetlenek, előnyösen aromás jelleműek lehetnek. Ezek a csoportok 1-4, előnyösen 1—2, mindenekelőtt egy heteroatommal rendelkeznek. Az R heterociklusos csoportok egy benzolgyűrűvel lehetnek kondenzálva. A fent említettek alapján heterociklusos R csoportként például a furil-, tienil-, pirril-, indolil-, oxazolil-, tiazolíl-, imidazolil-, pirazolil-, triazolil-, tetrazolil-, tiadiazolil-, tiazolidinil-, tetrahidrofuranil-, pirrolidil*, piridil-, kinolil-, izokinolil-, tetrahidropiranil-, pirimidii-, piridazinil-, pirazinil-, triazinil-, tetrazinil-, piperidil-, morfolinil- vagy tiomorfolinilcsoport említhető. Az észterezett, könnyen lehasítható R3 karboxilcsoport, például egy savas vagy enyhén alkalikus közegben, szovolítikus úton, például hidrolízissel vagy alkoholízissel, hidrogenolítikus úton, reduktív módon, nukleofil ioncserével, fotolítikus vagy enzimatikus úton szabad karboxilcsoporttá alakítható csoport. 169031
