169022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kopolimer hordozóra felvitt vízoldhatatlan fehérje-készítmények előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1973. III. 29. (BA-2901) Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1972. III. 30. (P 22 15 687.2) Közzététel napja: 1976. III. 27. Megjelent: 1977. V. 31. 169022 Nemzetközi osztályozás: C 07 G 7/00 7/02 Feltalálók: dr. Hüper Fritz vegyész, dr. Rauenbusch Erich vegyész, dr. Schmidt-Kastner Günter vegyész Wuppertal, dr. Bömer Bruno vegyész, Leverkusen, dr. Bartl Herbert vegyész, Odenthal-Hahnenberg, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás kopolimer hordozóra felvitt vízoldhatatlan fehérje-készítmények előállítására 1 A találmány új vízoldhatatlan fehérje-készítmények előállítására vonatkozik, amelyek azzal jellemezhetők, hogy a fehérjék térhálósított, duzzadok épes kopolimer ékhez vannak rögzítve. Oldhatatlan polimer hordozóanyagokhoz kovalens kötéssel rögzített anyagok jelentősége az utóbbi években állandóan növekszik. Különös előnyöket jelent katalitikus hatású vegyületek, pl. enzimek rögzítése, mivel ezek ebben a formában a reakció befejezése után könnyen leválaszthatók és ismételten többször alkalmazhatók. Reakcióképes csoportokat tartalmazó hordozóanyagként már többízben javasolták maleinsavanhidrid és vinil-vegyületek kopolimerjeit. A maleinsavanhidridnek etilénnel és monovinil-vegyületekkel készült kopolimerjei azonban vizes enzim oldatok reagáltatásánál többé-kevésbé vízoldhatóvá válnak, így a reakció előtt vagy aközben egy pótlólagos térhálósító szert, pl. diamint kell a reakcióelegyhez hozzáadni. Az így előállított enzim-készítmények viszonylag nehezen szűrhetők és oldható komponenseket tartalmaznak, ami enzimveszteséget okoz (vö. Katchalski, E. Biochemistry 3, (1964) 1905-1919 oldal). • Az 1 908 290 számú NSzK közre bocsátási iratban olyan akrilamidból és maleinsavból álló kopolimereket írnak le, amelyek utólagos melegítéssel anhidrid-formába alakíthatók át. Ezek a termékek viszonylag kevéssé vannak térhálósítva, vízben erősen duzzadnak és csak korlátozott mechanikai stabilitással rendelkeznek, ez pedig az ilyen műgyanták alkalmazásánál kopási veszteségekben mutatkozik. A 2 008 996 számú NSzK közrebocsátási irat 5 szerint maleinsavanhidridnek diviniléterekkel történő kopolimerizációjával hordozóanyagként használható erősen térhálósított polimereket állítanak elő. Az ilyen típusú monomerek változtatható kopolimerizációs reakciója folytán a képződött poli-10 merek nagy mennyiségben anhidrid-csoportokat tartalmaznak - a megadott példákban mindenkor 50 súly% feletti mennyiségben maleinsavanhidridet —, amelyet a viniléter-monomerek molekulasúlya határoz meg és ezért csak viszonylag szűk 15 határok között igazíthatók a mindenkori felhasználási célokhoz. A találmány célkitűzése fehérjék és peptidek új reakciótermékeinek előállítása olyan új típusú erősen térhálósított, vízben duzzadó kopolimerekkel, 20 amelyek jelentősen változtatható mennyiségben ciklusos dikarbonsavanhidrid-csoportokat tartalmaznak. A fehérjék és peptidek új kopolimerekkel készült reakciótermékei mentesek, illetve csak kisebb mértékben mutatják mindazon hátrányokat, amelyek 25 az eddig ismert fehérje-készítményeknél mutatkoztak. A kitűzött feladatot a találmány szerint úgy oldottuk meg, hogy a gyöngy- vagy kicsapásos polimerizáció módszerével a,j3-monoolefin kötést 30 tartalmazó telítetlen karbonsavak anhidridjeit és di-169022